老挝第二制药奥希替尼(AZD9291/泰瑞沙)说明书

奥希替尼(AZD9291)说明书

商品名：PHOSIMER 80

通用名：Osimertinib/奥希替尼

制造商：老挝人民民主共和国国立第二制药厂/PHARMACEUTICAL FACTORY NO.2(PHARMA 2 VIENTIANE)

规格：80mg-30片/瓶(盒)

全部名称：奥希替尼,泰瑞沙,奥斯替尼,塔格瑞斯,AZD9291,Osimertinib,Tagrisso,Tagrix,Osicent

为什么要开这种药?

奥希替尼用于帮助预防某种类型的非小细胞肺癌 (NSCLC) 在成人手术切除肿瘤后复发。它也被用作某种类型的非小细胞肺癌的首选治疗方法，这种非小细胞肺癌已经扩散到成人身体的其他部位。奥希替尼还用于治疗某些类型的非小细胞肺癌，这些非小细胞肺癌已扩散到成人身体的其他部位，而其他类似的化疗药物无法成功治疗。奥希替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断向癌细胞发出信号的异常蛋白质的作用起作用。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散，并可能有助于缩小肿瘤。

该药的其他用途

这种药物可用于其他用途;请咨询您的医生或药剂师以获取更多信息。

适应症

EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗

TAGRISSO(奥希替尼)适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

先前治疗的EGFR T790M突变阳性转移性NSCLC

TAGRISSO(奥希替尼)适用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC 患者，其疾病在EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗之后或之后发展。

在服用奥希替尼之前

如果您对奥希替尼、任何其他药物或奥希替尼片剂中的任何成分过敏，请告诉您的医生和药剂师。请向您的药剂师索取成分清单。

告诉您的医生和药剂师您正在服用或计划服用的处方药和非处方药、维生素、营养补充剂。请务必提及以下任何一项：阿那格雷(Agrylin);三氧化二砷(Trisenox);卡马西平(Carbatrol、Epitol、Equetro、Tegretol、Teril);氯喹(Aralen);氯丙嗪; 西洛他唑(Pltal);西酞普兰(Celexa);多奈哌齐(Aricept);依他普仑(Lexapro);氟哌啶醇(Haldol);心脏或血压药物;美沙酮(多洛芬，美沙酮);奥沙利铂(Eloxatin);苯妥英 (Dilantin, Phenytek); 匹莫齐特(Orap);奎尼丁(在 Nuedexta 中);利福平(Rifadin，Rimactane，在 Rifamate，Rifater);瑞舒伐他汀(Crestor);柳氮磺吡啶(Azulfidine);硫利达嗪; 拓扑替康(Hycamtin);和凡德他尼(Caprelsa)。您的医生可能需要更改您的药物剂量或仔细监测您的副作用。许多其他药物也可能与奥希替尼相互作用，因此请务必告诉您的医生您正在服用的所有药物，即使是未出现在此列表中的药物。

告诉您的医生您正在服用哪些草药产品，尤其是圣约翰草。您的医生可能会告诉您在服用奥希替尼时不要服用圣约翰草。

告诉您的医生您是否患有或曾经患有长 QT 综合征(这种情况会增加出现心律不齐的风险，可能导致昏厥或猝死);心律不齐;心力衰竭(心脏无法将足够的血液泵送到身体其他部位的情况);血液中钠、钾、钙或镁的含量高于或低于正常水平;眼睛问题;或其他肺部疾病。

您应该知道奥希替尼可能会降低男性和女性的生育能力。但是，您不应假设您或您的伴侣不会怀孕。如果您怀孕或计划怀孕，请告诉您的医生。您需要在开始治疗前进行妊娠试验，并且在服用奥希替尼期间不应怀孕。在使用奥希替尼治疗期间以及最后一次给药后 6 周内使用有效的节育措施。如果您是男性并且您的伴侣可能怀孕，您应该在治疗期间和最后一次服药后的 4 个月内使用有效的避孕措施。与您的医生讨论适合您的避孕方法。如果您或您的伴侣在服用奥希替尼时怀孕，请立即致电您的医生。奥希替尼可能会伤害胎儿。

如果您正在哺乳，请告诉您的医生。您的医生可能会告诉您在治疗期间和最后一次服药后 2 周内不要进行母乳喂养。

剂量和给药

根据肿瘤或血浆样本中EGFR 外显子 19缺失或外显子21 L858R突变的存在，选择TAGRISSO奥希替尼转移性EGFR阳性NSCLC一线治疗的患者。如果在血浆样本中未检测到这些突变，则在可行的情况下测试肿瘤组织。

根据肿瘤或血浆样本中EGFR T790M突变的存在，在EGFR TKI治疗之后或之后选择TAGRISSO治疗转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的患者。建议仅在无法获得肿瘤活检的患者中检测血浆样本中是否存在T790M突变。如果在血浆样本中未检测到这种突变，则重新评估活组织检查在肿瘤组织检测中的可行性。

奥希替尼用法用量

本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。

在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗(详见[注意事项])。

奥希替尼剂量

本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。

本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

奥希替尼剂量调整

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

特殊人群

无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整(见[药代动力学])。

肝功能损害

轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN;或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。 (见[药代动力学])。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft 和 Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品 (见[药代动力学])。

奥希替尼给药方法

本品为口服使用。本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

这种药物会导致什么副作用?奥希替尼可能会引起副作用。如果以下任何症状严重或不消失，请告诉您的医生：

腹泻

便秘

皮疹

瘙痒

皮肤干燥或开裂

湿疹

恶心

呕吐

食欲不振

口腔肿胀或溃疡

背疼

指甲变化，包括肿胀、发红、疼痛、分裂、断裂以及与甲床分离或脱落

一些副作用可能很严重。如果您出现以下任何症状，请立即致电您的医生或接受紧急医疗：

快速或剧烈的心跳;呼吸急促; 脚踝或脚肿胀，或感觉头晕

发烧; 新的或恶化的呼吸急促;呼吸困难或咳嗽

皮肤起泡或脱皮

手臂、小腿或臀部出现紫色斑点、发红或荨麻疹

胸痛

极度疲倦

眼睛肿胀、发红、流泪或疼痛;对光敏感;或视力改变

奥希替尼可能会引起其他副作用。如果您在服用这种药物时有任何不寻常的问题，请致电您的医生。

AZD9291药物过量

I/II期临床研究期间，有少部分患者每日服用奥希替尼的剂量曾达到240mg，但并未出现剂量限制毒性。在这些研究中，接受每日160mg和240mg的剂量本品的患者其典型的EGFR导致的AE(主要为腹泻和皮疹)的发生频率和严重程度较80mg剂量组出现了增加。但是在人体意外过量服药方面的经验还较为有限。其中的所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了1次药物，并未出现临床后果。

本品过量后，尚没有特殊的治疗。如果怀疑药物过量，则应暂停用药，并进行对症治疗。

AZD9291临床试验

在全球范围进行了两项单臂、开放的临床研究，入组患有EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌且既往全身治疗(包括一种EGFR-TKI)出现进展的患者，分别为AURAex(II期扩展队列(n=201))和AURA2(n=210)。治疗前，所有患者都要求为经中心实验室EGFR突变检测为EGFR T790M突变阳性的NSCLC(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。所有患者接受本品80mg每日一次的剂量。这两项研究的主要疗效终点为基于盲态独立中心审核(BICR)根据RECISTv1.1评价的客观缓解率(ORR)。次要疗效终点包括：缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

总体研究人群(AURAex和AURA2)的基线特征有：中位年龄63岁;13%的患者年龄≥75岁;女性(68%);白人(36%);亚洲人(60%)。所有患者均接受了至少一种既往治疗。31%的患者(N=129)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗)，69%的患者(N=282)接受过2种或2种以上既往治疗。72%的患者从不吸烟，99%患者的世界卫生组织(WHO)体力状况评分为0或1分， 39%的患者具有脑转移(稳定至少4周，且无需使用皮质类固醇激素治疗)。大多数患者(83%)在基线时已经出现了内脏转移。AURAex研究和AURA2研究的中位随访时间分别为6.9和6.7个月。

AURA研究(I期)是一项开放、单臂剂量递增和扩展的I期研究，其中多个剂量扩展组包括271名患有局部晚期或转移性NSCLC的经治患者。在63名经中心实验室检测EGFR T790M阳性的经治患者的扩展队列中研究了本品80mg每日一次的疗效和安全性。既往治疗包括EGFR-TKI和化疗。该T790M阳性的研究人群(n=63)的人口学特征有：中位年龄60岁;女性(62%);白人(35%);亚洲人(59%);世界卫生组织(WHO)体力状况评分0或1的患者(100%);不吸烟者(67%)。既往治疗线数范围从1线到9线。中位随访时间为8.2个月。表5总结了AURA研究及研究的汇总分析(AURAex和AURA2)的疗效。

表5.AURA研究的疗效结果

在所有预先定义的亚组(治疗线数、种族、年龄和地区)分析中，客观缓解率都超过50%。

在总体人群中，86%(227/263例)在首次影像学扫描时(6周)出现了疾病缓解; 96%(253/263例)在第2次影像学扫描时(12周)出现了疾病缓解。

在EGFR T790M de novo突变的患者中尚未进行临床研究。

AURA17 (n=171)是一项II期、开放性、单臂研究，评估奥希替尼(80mg，口服，每日一次)在亚太地区确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(IIIB-IV期)、具有EGFR敏感型基因突变(EGFRm)和EGFR T790M突变阳性、既往接受已批准的EGFR-TKI药物治疗后出现疾病进展的患者中的安全性和疗效。在近期治疗时出现并证实疾病进展后，需要实施活检，以便中心实验室对EGFR T790M突变状态进行检测(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。本研究的有效性主要目的是盲态独立中心审核(BICR)通过RECIST1.1版本评估的客观缓解率(ORR)。有效性次要目的是评估缓解持续时间(DoR)，疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

AURA17患者的基线特征如下：本研究中大部分患者为女性患者(117/171[68.4%]例)、亚洲患者(168/171[98.2%]例)和中国患者(148/171[86.5%]例)。研究入选时患者中位年龄为60.0岁(范围：26～82岁)，≥50且<65岁年龄组患者比例最大(79/171[46.2%]例患者)。31.6%的患者(N=54)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗)，68.4%的患者(N=117)接受过2种或2种以上既往治疗。大部分患者为转移性NSCLC(168/171[98.2%]例患者)、组织学类型腺癌(165/171[96.5%]例患者)并且WHO体力状况为1(145/171[84.8%]例患者)。基于基线时靶病灶(TL)长径总和，试验开始时肿瘤负荷平均值为66.1mm(sd，33.55)，且大部分患者基线TL大小为40至79mm(77/171[45.0%]例患者)。多数患者有内脏转移(141/171 [82.5%]例患者)。中位随访时间为4.2个月。

AZD9291药理毒理

药理作用

奥希替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10%)，其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

毒理研究

遗传毒性: 奥希替尼Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠在体微核试验结果均为阴性。

生殖毒性: 动物研究显示，奥希替尼可能会损害雄性动物生育力。大鼠和犬给予奥希替尼1个月或更长时间，睾丸出现退行性变化，大鼠中的变化具有可逆性。大鼠给予奥希替尼40mg/kg剂量约10周后，暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.5倍时，未给药雌鼠与给药雄鼠交配后可见着床前丢失增加，提示雄鼠生育力下降。

根据动物研究结果，奥希替尼可能损害雌性动物生育力。重复给药毒性试验结果显示，大鼠给予奥希替尼达1个月或更长时间，当暴露量为人推荐剂量80mg下AUC的0.3倍时，观察到大鼠处于不动情期、卵巢中黄体退化以及子宫和阴道上皮细胞变薄等组织学变化。给药1个月后卵巢变化的观测结果具有可逆性。雌性生育力研究显示，雌性大鼠于交配前两周至妊娠第8天给予奥希替尼20mg/kg/天 (约为人推荐剂量80mg/天下Cmax的1.5倍)，奥希替尼对雌鼠性周期及妊娠动物数未见影响，但可引起早期胚胎死亡。雌鼠停药后1个月再交配具有可逆性。

大鼠胚胎/胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于胚胎着床前至器官发生结束后(妊娠第2～20天)给予奥希替尼20mg/kg/天(血浆暴露量约为临床暴露量的1.5倍)，可见着床后丢失和胚胎早期死亡。妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间(妊娠第6～16天)给予奥希替尼1mg/kg/天或更高剂量时(AUC值是人推荐剂量80mg时的0.1倍)，与对照组相比，给药组胎儿畸形率和变异率可疑增加。

围产期毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生至哺乳第6天给予奥希替尼30mg/kg/天，可见总窝仔流产和出生后死亡增加;20mg/kg/天剂量下可见出生时幼仔平均体重略微减少及出生后死亡增加，幼仔平均体重在哺乳期第4～6天开始增加。

致癌性: 目前尚未开展奥希替尼致癌性研究。

AZD9291药代动力学

本品的药代动力学参数在健康受试者和NSCLC患者中进行了鉴定。依据群体药代动力学分析，本品的血浆表观清除率为14.2L/h，表观分布容积为986L，终末半衰期约为48小时。在20至240mg的剂量范围内，本品的AUC和Cmax与剂量

成正比。奥希替尼每日一次口服15天后达到稳态，暴露蓄积量约为3倍。稳态时，循环血浆浓度在24小时的给药间期内通常会保持在1.6倍的范围之内。

吸收

口服奥希替尼后， 奥希替尼的血浆峰浓度在中位tmax(最小值-最大值)6(3-24)小时达到，部分患者在给药后的首个24小时内会出现数个峰值。未对奥希替尼的绝对生物利用度进行测定。基于一项以80mg剂量在患者中进行的临床药代动力学研究，食物不会对本品的生物利用度产生临床显著性影响。(AUC增加了6%(90% CI -5, 19)，而Cmax下降了7% (90% CI-19, 6))。健康志愿者服用奥美拉唑5天，胃内pH值升高后给予本品80mg片剂，本品暴露量并未受到明显影响(AUC和Cmax分别增加了7%和2%)，且暴露量比值的90% CI也在80-125%的限值之内。

分布

经群体药代动力学模型估计，奥希替尼的平均稳态分布容积(Vss/F)为986L，提示药物在组织内有广泛分布。由于不稳定性，无法对血浆蛋白结合进行检测，但是根据本品的理化性质，血浆蛋白的结合率可能会较高。研究证实，本品还可以与大鼠和人的血浆蛋白、人血清白蛋白及大鼠和人的肝细胞共价结合。

生物转化

体外研究提示，奥希替尼主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢。其中CYP3A4介导的代谢可能为次要途径。此外，还可能存在体外研究并未完全明确的其它代谢途径，随后，在临床前样本以及口服奥希替尼的人血浆中检出了两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104); AZ7550和奥希替尼具有相似的药理学性质，而AZ5104对突变型和野生型EGFR均有更强的效力。服用本品后，上述两种代谢产物在血浆中缓慢出现，其中位tmax(最小值-最大值)分别为24(4-72)和24(6-72)小时。在人血浆中，奥希替尼原型药物占总放射性活度的0.8%，上述两种代谢产物分占0.08%和0.07%，而大多数放射性活度均与血浆蛋白呈共价结合。根据AUC，AZ5104和AZ7550暴露量的几何均值分别约为稳态条件下奥希替尼的暴露量的10%。

奥希替尼的主要代谢通路为氧化和脱烷基化。在人体的尿液和粪便的汇总样品中共检出了至少12种成分，其中有5种成分所占总剂量的比例超过1%，在这些成分中，本品原型、AZ5104和AZ7550分别约占给药剂量的1.9%、6.6%和2.7%，而一种半胱氨酸加合物(M21)和一种未知代谢产物(M25)则分别约占1.5%和1.9%。

体外研究显示，奥希替尼是一种CYP 3A4/5的竞争性抑制剂，但在具有临床意义的浓度下不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和2E1的竞争性抑制剂。根据体外研究，在具有临床意义的浓度下，在肝脏本品并不是UGT1A1和UGT2B7的抑制剂。本品还可能对肠道内的UGT1A1产生抑制作用，但是否具有临床相关性影响尚属未知。

消除

本品以20mg的剂量单次口服给药后，截止第84天收集样品结束时，从粪便中收集的剂量占总剂量的67.8%(1.2%为原型药物)，从尿液中收集的剂量占总剂量的14.2%(0.8%为原型药物)。奥希替尼原型约占消除总量的2%，其中经尿液和粪便消除的分别占0.8%和1.2%。

与转运蛋白的相互作用

体外研究显示，奥希替尼不是OATP1B1和OATP1B3的底物。同时体外研究也显示，在有临床意义的浓度条件下，本品不会对OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3和MATE2K产生抑制作用。然而，不能排除本品会与MATE1和OCT2底物产生相互作用。

奥希替尼对P-gp和BCRP的影响

体外研究显示，奥希替尼是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但是在临床剂量下，奥希替尼不太可能会与相关的活性物质产生有临床意义的药物相互作用。根据体外研究的数据，奥希替尼是一种BCRP和Pgp的抑制剂。但是，尚未对除CYP3A4之外的PXR调控的酶相互作用进行过研究 (见[药物相互作用])。

特殊人群

在一项群体药代动力学分析中(n=778)，未发现预测的稳态暴露量(AUCss)与下列因素存在临床显著性的关系：患者的年龄(范围：21至89岁)、性别、种族(含白人、亚洲人、日本人、华人和非亚洲非白人)和吸烟状态(当前吸烟者24名，戒烟者232名)。群体PK分析提示，体重是一项很有意义的协变量，和中位体重(62 kg)下的AUCss相比，在90 kg至43 kg的范围内，奥希替尼的AUCss会出现-20%至 30%的改变(95%至5%分位值)。如果将体重的极端值考虑在内，则从<43 kg至>90 kg，代谢产物AZ5104的比值范围从11.8%至9.6%不等，而AZ7550比值范围则从12.8%至9.9%不等。上述因体重差异而出现的暴露量的改变不具有临床意义。

肝功能损害

奥希替尼主要经过肝脏消除，因此，肝功能损害患者服用本品后的暴露量可能会增加。未对肝功能损害受试者进行过药代动力学研究。依据群体PK分析，肝功能指标(ALT、AST和胆红素)和奥希替尼的暴露量之间无明显关系。肝功能损害标志物血清白蛋白对奥希替尼的PK有影响。已开展的临床研究排除了AST或ALT>2.5x正常值上限(ULN)的患者，或者如果为恶性肿瘤本身所致， >5.0xULN或总胆红素>1.5xULN的患者。基于一项44名轻度肝功能损害患者和330名肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者本品的暴露量相似。肝功能损害患者服用本品的数据有限 (见[用法用量])。

肾功能损害

未对肾功能损害受试者进行过药代动力学研究。基于330名轻度肾功能损害患者(CLcr 60至<90mL/min)、149名中度肾功能损害患者(CLcr 30至<60mL/min)、3名重度肾功能损害患者(CLcr 15至<30mL/min)和295名肾功能正常的患者(≥90mL/min)的一项群体药代动力学分析，这些患者服用奥希替尼后的暴露量相似。重度肾功能损害可能会影响经肝脏消除的药品的消除。临床研究中未纳入CLcr≤ 15mL/min的患者。

种族

AURA18(n=31)是一项在既往接受了已批准上市的EGFR-TKI(接受或未接受其他化疗方案)治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC中国患者中开展的I期、开放性研究，该项研究考察了口服奥希替尼在两个给药剂量(40mg和80mg)的药代动力学特征。

奥希替尼存在缓慢至中等且持久的吸收。单次和多次给药后观察到奥希替尼(40mg到80mg)的暴露量大致与给药剂量成正比增加。奥希替尼具有低至中等表观清除率(单次给药后14.2L/小时以及多次给药后15.3L/小时)并且分布广泛(1113L)。

奥希替尼单次给药后，半衰期大约为40小时，给药15天达到稳态。多次给药后达到稳态(第2周期第1天)时，暴露量蓄积大约为3.3倍，稳态时具有平坦的药代动力学特征。两个活性代谢产物AZ5104和AZ7550稳态时显示类似于奥希替尼的平坦药代动力学特征，各自以大约稳态时奥希替尼暴露量的12%到15%循环。

同亚洲以及非亚洲患者比较，中国患者口服奥希替尼药代动力学特征与其相似，奥希替尼的暴露量不受种族因素的影响。

AZD9291贮藏

30℃以下保存。