恩西地平是一种口服的、有效的、小分子选择性的突变 IDH2 蛋白抑制剂,通过诱导分化发挥作用。恩西地平于 2017 年 8 月获得 FDA 批准用于含有IDH2的 R/R AML突变,基于最初的 I/II 期剂量递增和扩展试验的有利结果。
接受依那西尼单药治疗的 R/R AML 患者的总体反应包括 19% 的 CR 率和 40% 的 ORR,中位总生存期为 9.3 个月,达到完全缓解的患者达到 19.7 个月。
一项随机 III 期验证性研究正在进行中。恩西地平耐受性良好;特别感兴趣的副作用包括间接高胆红素血症和 IDH 抑制剂相关的分化综合征。当怀疑 IDH-DS 时,对 IDH-DS 的认识和及时的全身性皮质类固醇治疗是必不可少的管理。
尚未确定明确的反应或耐药性临床生物标志物;IDH2 -R172 突变。对 enasidenib 联合强化化疗和低甲基化药物在 AML 一线治疗中的持续评估,以及未来 R/R IDH2 突变人群的合理组合以防止复发或原发性耐药,有望进一步改善该患者人群.
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