恩西地平用于IDH2突变的复发或难治性AML成人患者

2017 年 8 月 1 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 定期批准恩西地平(Idhifa ® , Celgene Corp.) 用于使用异柠檬酸脱氢酶 2 治疗复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 成人患者通过 FDA 批准的测试检测到 (IDH2) 突变。

这是 FDA 首次批准专门针对 IDH2 突变的复发性或难治性 AML。FDA 同时批准了一种伴随诊断，RealTi me IDH2 Assay，用于检测 IDH2 突变。

恩西地平的批准基于研究 AG221-C-001 (NCT01915498)，这是一项开放标签、单臂、多中心的恩西地平临床试验，包括 199 名患有复发或难治性 AML 的成人，他们具有上述检测到的 IDH2 突变化验。患者每天口服 100 mg 恩西地平。完全缓解 (CR) 和部分血液恢复 (CRh) 率的完全缓解、CR/CRh 持续时间以及从输血依赖转为不依赖输血是批准的基础。

中位随访时间为 6.6 个月后，23% 的患者经历 CR 或 CRh，中位时间为 8.2 个月，19% 的患者 CR 中位时间为 8.2 个月，4% 的患者 CRh 中位时间为 9.6 个月个月。首次反应的中位时间为 1.9 个月(范围，0.5 至 7.5 个月)，CR/CRh 的中位至最佳反应时间为 3.7 个月(范围，0.6 至 11.2 个月)。在试验开始时需要输血的 157 名患者中，34% 的患者在使用 恩西地平 的至少 56 天期间不再需要输血。在试验开始时不需要输血的 42 名患者中，76% 的患者保持不依赖输血。

超过 20% 的患者最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降。14%的患者出现分化综合征。由于分化综合征在没有及时治疗的情况下可能是致命的，因此处方信息包括一个黑框警告和关于风险和早期干预需要的说明。

恩西地平的推荐剂量为 100 mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。