索托拉西布是一种靶向KRAS G12C的抑制剂,也是40年研究后,唯一一个获批治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。全球非小细胞肺癌患者中约有25%存在KRAS G12C突变,此前对于该类患者治疗选择十分有限且效果并不明显。
索托拉西布的药物成分是sotorasib,可以将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地、不可逆地抑制其促增殖活性。2021年1月,该药也在我国药监局审核下获得突破性药物资格,相信很快将可以上市给携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择
当前二线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的效果并不理想,缓解率在9%-18%之间,中位无进展生存期仅有4个月。而在一项共计124例存在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌突变的使用索托拉西布治疗的临床试验中,结果显示:
中位随访15.3个月,中位总生存期可达12.5个月,客观缓解率可达37.1%,持续缓解时间可达11.1个月,疾病控制率可高达80.6%。临床中有4例患者达到完全缓解,42例患者达到部分缓解。
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