索托拉西布（AMG 510）适应症有哪些？

CodeBreaK100试验评估了索托拉西布的疗效。该实验的结构证实，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者时，索托拉西布的整体缓解率为37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。基于这项研究的随访结果。在2021年世界肺癌大会(WCLC)上，来自MD安德森癌症中心的Ferdinandos Skoulidis博士分析了不同的共突变类型对患者治疗结局的影响。

从共突变类型来说，纳入分析的患者当中包括了KEAP1异常、STRK11异常、细胞周期异常、DNA损伤应答(DDR)相关基因异常、RAS/MAPK通路异常、PI3K/AKT/mTOR通路异常、RTK基因异常以及WNT通路异常等多种类型。33.8%的患者是早期进展者，这意味着他们的疾病在治疗的3个月之内发生了进展;35.4%的患者是晚期进展者，在治疗的3个月或之后发生疾病进展;30.8%的患者能够持续保持疾病控制的状态。

而在其中，KEAP1突变的患者更容易成为“早期进展者”，63.6%的此类患者早期进展;与之相反的是，细胞周期异常和WNT通路异常的患者倾向于晚期进展，分别占51.9%和50%。换句话说，这几类共突变的患者，接受索托拉西布治疗都容易发生耐药进展，其中一部分患者进展得更早，另一部分患者进展得比较晚。

基于这样的结果，Skoulidis博士指出，进一步对患者的基线肿瘤基因组谱进行研究，可以更深入地阐释索托拉西布的耐药机理。这是非常重要的——当耐药机理被研究透彻的时候，医生们就能更好地判断出哪部分患者更适合接受索托拉西布的治疗，并且判断出哪些患者接受靶向治疗的效果不会太理想，以便为他们选择更合适的治疗方案。