印度哌柏西利治疗乳腺癌的作用是什么？

哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化，从而导致E2F表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。

哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于ER阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。

人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比，哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利，无论有无抗雌素处理，未见细胞发生老化，去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

PALOMA-3研究共纳入521例绝经前/围绝经期/绝经后既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

结果显示：

哌柏西利+氟维司群组的中位总生存期(OS)为34.9个月，安慰剂+氟维司群组的中位OS为28.0个月，哌柏西利联合组延长了患者6.9个月的OS.

哌柏西利+氟维司群组的无进展生存期(PFS)相比安慰剂+氟维司群组进一步延长(11.2个月vs.4.6个月)，PFS获益达到6.6个月。

亚组结果显示：

在既往内分泌治疗敏感的人群中，哌柏西利+氟维司群组的中位OS达到39.7个月，相比安慰剂+氟维司群组的中位OS(29.7个月)显著延长了整整10个月。