纳武利尤单抗加卡博替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌

背景

在 CheckMate 9ER 的初步分析中，nivolumab 加卡博替尼在既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者中显示出优于舒尼替尼的无进展生存期、总生存期和客观反应(中位随访时间为 18·1 个月)。在这里，我们报告了对总生存期的延长随访以及更新的疗效和安全性。

方法

这项开放标签、随机的 3 期试验在 18 个国家的 125 家医院和癌症中心进行。我们纳入了年龄在 18 岁或以上的患者，这些患者既往未经治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌，Karnofsky 体能状态为 70% 或更高，根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版中可测量的疾病，任何国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 预后风险类别，以及可用于 PD-L1 检测的肿瘤组织。患者被随机分配 (1:1) 至每 2 周静脉注射 nivolumab (240 mg) 和每天 1 次口服卡博替尼 (40 mg) 或每天 1 次口服舒尼替尼 (50 mg)(每 6 周周期 4 周)。随机化，根据 IMDC 风险状态、肿瘤 PD-L1 表达和地理区域进行分层，是通过交互式响应系统在每个层内使用 4 个块大小的置换块完成的。主要终点是盲法独立中央审查的无进展生存期。总生存期是次要终点(根据协议在此报告为预先计划的最终分析)。在所有随机分配的患者中评估疗效;在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估了安全性。这项正在进行的研究，禁止招募，已注册 通过交互式响应系统。主要终点是盲法独立中央审查的无进展生存期。总生存期是次要终点(根据协议在此报告为预先计划的最终分析)。在所有随机分配的患者中评估疗效;在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估了安全性。这项正在进行的研究，禁止招募，已注册 通过交互式响应系统。主要终点是盲法独立中央审查的无进展生存期。总生存期是次要终点(根据协议在此报告为预先计划的最终分析)。在所有随机分配的患者中评估疗效;在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估了安全性。这项正在进行的研究，禁止招募，已注册 在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估了安全性。这项正在进行的研究，禁止招募，已注册 在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估了安全性。这项正在进行的研究，禁止招募，已注册ClinicalTrials.gov，NCT03141177。

发现

2017 年 9 月 11 日至 2019 年 5 月 14 日期间，323 名患者被随机分配到纳武利尤单抗加卡博替尼组，328 名患者被随机分配到舒尼替尼组。延长随访时间(数据截止日期为 2021 年 6 月 24 日;中位 32·9 个月 [IQR 30·4–35·9])，中位总生存期为 37·7 个月(95% CI 35·5–不可估计)在纳武利尤单抗加卡博替尼组和舒尼替尼组 34·3 个月(29·0–不可估计)(风险比 [HR] 0·70 [95% CI 0·55–0·90]，p=0· 0043)和更新的中位无进展生存期分别为 16·6 个月(12·8-19·8)与 8·3 个月(7·0-9·7;HR 0·56 [95% CI 0·46-0 ·68]，p<0·0001)。320 名纳武利尤单抗联合卡博替尼组患者中有 208 名(65%)发生 3-4 级治疗相关不良事件，而舒尼替尼组 320 名患者中为 172 名(54%)。与舒尼替尼组 320 人中的 39 [12%])、掌跖红肿感觉 (25 [8%] vs 26 [8%]) 和腹泻 (22 [7%] vs 15 [5%])。纳武利尤单抗加卡博替尼组 320 名患者中的 70 名(22%)和卡博替尼组 320 名患者中的 31 名(10%)发生了 3-4 级治疗相关的严重不良事件。舒尼替尼另外发生了 1 例与治疗相关的死亡(猝死)。

解释

根据方案延长随访和预先计划的最终总生存分析，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼显示出更好的疗效，进一步支持该组合在晚期肾细胞癌的一线治疗中。