维奈克拉(维奈托克)治疗白血病发挥的效果作用

维奈克拉(维奈托克)是由艾伯维和基因泰克共同研发的一款选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂。BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。2016年4月，维奈托克被FDA批准用于治疗携带17p缺失、且至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者，商品名为Venclexta ，成为FDA批准的首个BCL-2抑制剂。

此次，维奈托克在国内即将获批的适应症早已于2018年被FDA加速批准，2020年10月被FDA完全批准。而该适应症的获批是基于3期研究VIALE-A(M5-656)和VIALE-C(M16-043)、1b期研究M14-358以及1/2期研究M14-387的数据。VIALE-A研究在尚未接受治疗、无法耐受传统强化化疗、新诊断的AML患者中开展，比较安慰剂+阿扎胞苷(AZA，一种低甲基化剂)方案、维奈托克+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，维奈托克+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期(OS)。

具体疗效数据为：(1)与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈托克+阿扎胞苷治疗组OS显著延长(中位OS：14.7个月 vs 9.6个月)、死亡风险降低34%(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001)。(2)与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈托克+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率(CR+CRi)高出一倍多(66.4% vs 28.3%，p<0.001)。此外，该研究也达到了CR+CRh(完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解)次要终点：维奈托克+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。

而VIALE-C研究在新确诊的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。研究中，患者被随机分配，比较了维奈托克+LDAC方案、安慰剂+LDAC方案的疗效和安全性(n=68)，主要疗效终点是比较两组的OS。该研究并未达到显著改善 OS 的主要终点，不过试验组的完全缓解率显著提高，达到 27%，而对照组仅为 7.4%。完全缓解中位时间也由 8.3 个月增至 11.1 个月。

AML是一种骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生造成的癌症，主要发生在老年人中。目前，对AML的标准治疗是强力诱导化疗，然后进行巩固化疗或者同种异体干细胞移植。但由于年龄、合并症、以及携带不良基因突变等原因，很多老年患者无法接受标准化疗或者对它们产生耐药性，只能采用低甲基化剂(例如阿扎胞苷)和低剂量化疗，而接受这种疗法的患者生存期通常跟那个不足一年。