维奈托克——一种新型的、口服生物可利用的 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂——已在慢性淋巴细胞白血病的治疗中显示出显着的临床活性。单独或与其他靶向药物联合使用,venetoclax 可产生高持久反应率和不可检测的可测量残留疾病。venetoclax 的特点是它允许在一线治疗 12 个月和在复发/难治性治疗中 24 个月的固定治疗持续时间,对依从性和药物经济学产生有利影响。这种方法意味着慢性淋巴细胞白血病的治疗范式从连续治疗转变为时间固定治疗。如今,确定适合最佳方法的患者仍然具有挑战性。解决连续治疗与限时治疗问题的临床试验正在进行中。
复发/难治性 CLL 中的 维奈托克
最初由 FDA(医学博士,美国)和 EMA(阿姆斯特丹,荷兰)批准用于 B 细胞受体通路抑制剂治疗失败的患者,venetoclax 后来被许可与利妥昔单抗联合治疗复发的 CLL 患者至少一次之前的治疗。该批准依赖于 MURANO 试验的出色结果,该研究招募了复发性 CLL 患者,随机分配接受 venetoclax 长达 2 年加利妥昔单抗(VR)治疗前 6 个月,对比苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)。在这项研究中,4 年的随访表明,与 BR 相比,VR 患者的持续无进展生存期 (PFS) 获益(57% 对 4.6%),以及有利于 VR 的 OS 优势。值得注意的是,10 , 11 ]。
与其他针对 CLL 靶向药物的研究相比,MURANO 试验的结果表明使用 venetoclax 进行固定持续时间治疗的可行性,并有望使一些患者实现免治疗缓解(图 1)。值得注意的是,在完成 2 年 VR 的患者中,停药 24 个月后,PFS 为 68%。此外,那些获得外周血检测不到的微小残留病 (uMRD) 的患者表现出特别持久的反应
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