新数据支持维奈托克适应多种适应症

在接受Pharmacy Times的电子邮件采访时，基因泰克公司淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 开发专营权副总裁兼全球负责人 Ginna Laport 医学博士讨论了围绕使用 维奈托克(Venclexta; Genentech) 的研究越来越多。除了目前 CLL 和急性髓性白血病 (AML) 的适应症外，维奈托克还在继续研究 AML、CLL、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和多发性骨髓瘤 (MM)。

你能概述一下维奈托克的作用机制吗?

医学博士 Ginna Laport：维奈托克是一种一流的靶向药物，旨在选择性地结合和抑制 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 蛋白。在一些血癌和其他肿瘤中，BCL-2 会积聚并防止癌细胞死亡或自我毁灭，这一过程称为细胞凋亡。Venclexta 阻断 BCL-2 蛋白并有助于恢复细胞凋亡过程。

它目前的适应症是什么?它如何改变这些疾病状态的治疗前景?

医学博士 Ginna Laport：维奈托克已被证明是一种重要的固定持续时间治疗选择，并将继续在其批准的适应症中发挥关键作用。在美国，Venclexta 被批准与 Rituxan(利妥昔单抗)联合用于治疗已接受至少一种先前治疗的 CLL 成年患者;与 Gazyva (obinutuzumab) 联合用于治疗患有先前未治疗 CLL 的成年患者;在不适合使用 B 细胞受体通路抑制剂或对 B 细胞受体通路抑制剂失败的人群中，作为治疗 CLL 的单一疗法，用于治疗存在 17p 缺失或 TP53 突变的人群。

维奈托克还被批准与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗 75 岁或以上成人新诊断的 AML，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症。

目前正在调查什么?

医学博士 Ginna Laport ：基因泰克正在继续研究维奈托克以及已批准和研究的分子，在包括 AML、CLL、MM、MDS 在内的多个疾病领域的强大临床开发计划中。

正在进行的 3 期 [ NCT02993523 ] 维奈托克加阿扎胞苷研究和 1b 期 [ NCT02203773 ] 研究 Venclexta 加低甲基化剂用于低风险细胞遗传学患者的一线 AML 治疗，有或没有 TP53 突变。[还有] 1b 期 [ NCT03625505 ] 试验，在有或没有之前暴露于酪氨酸激酶抑制剂的复发或难治性 FLT3 突变 AML 患者中进行 Venclexta 加 gilteritinib 的研究组合。

CLL 中维奈托克的数据将在 [欧洲血液学协会;EHA]，包括对关键 3 期 CLL14 研究 [NCT02242942] 的数据进行 5 年事后分析的结果，该研究评估了 Venclexta 加 Gazyva 在一线 CLL 中的作用。将在 EHA 2022 上公布的 5 年结果是这种固定持续时间、无化疗方案的 CLL14 迄今为止最长的随访时间。Venclexta 正在 3 期 CRISTALLO 试验中对先前未治疗的 CLL 患者进行评估，最小残留病 (MRD) 作为主要终点。

2021年7月，维奈托克联合阿扎胞苷被 FDA 授予突破性治疗指定( BTD )，用于治疗先前未经治疗的中度、高风险和极高风险 MDS 的成年患者。该指定是根据 1b 期 M15-531 [ NCT02942290 ] 研究的中期结果授予的，该研究调查了维奈托克加阿扎胞苷对先前未经治疗的高危 MDS 患者的治疗。

维奈托克正在对具有 at(11;14) 突变的复发/难治性 MM 患者进行的 3 期 CANOVA 试验中进行评估。CANOVA 研究结果将于 2022 年下半年公布。

您认为 维奈托克可以填补哪些治疗空白或机会?

凭借我们批准的维奈托克适应症以及我们正在进行的维奈托克与批准和研究药物相结合的临床试验，我们正在努力使尽可能多的患者受益。

我们认识到需要为 CLL 等不治之症患者提供额外的治疗选择。我们的目标是为 CLL 患者探索与 Venclexta 的新治疗组合，以便医生能够在治疗过程的每个阶段根据每位患者的特定需求定制治疗方案。

我们继续与维奈托克一起探索新的和潜在的发展选择，以进一步改善 AML 的结果。在我们正在进行的 AML 开发计划中，我们展示了以下内容：

2020 年 8 月在《新英格兰医学杂志》上发表并在 EHA 2020 上作为最新摘要提出的AML 3 期 VIALE-A 研究的疗效和安全性数据显示，基于 Venclexta 的组合降低了死亡风险 (OS)与单独使用阿扎胞苷相比(中位 OS = 14.7 个月对 9.6 个月;HR：0.66，95% CI：0.52-0.85，p<0.001)，在先前未治疗的 AML 患者中。

在 EHA 2021 上展示的 VIALE-A 研究的事后分析结果表明，继续研究以了解 MRD 监测在 AML 中的作用的价值。数据表明患者实现了复合完全缓解和[无法检测到的微小残留病灶;与治疗后 MRD 阳性的患者相比，接受 维奈托克和阿扎胞苷治疗后的 uMRD 反应持续时间、无事件生存期和总生存期 (OS) 增加。