罗米司亭效果和安全性

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。成人ITP 年发病率为(2～10)/10 万，60 岁以上老年人是高发群体。该病临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。老年患者致命性出血发生风险明显高于年轻患者。ITP患者常存在乏力、焦虑症状，也极大影响了生活质量。

ITP的一线治疗主要是糖皮质激素和免疫球蛋白，如果一线治疗失败或复发，则需要进行二线治疗。近年来，随着ITP发病机制的深入研究，针对血小板生成减少或无效生成，促血小板生成药物迅速发展并应用于临床。第一代TPO药物为聚乙二醇化人巨核细胞生长发育因子(PEG-rhMGDF)和重组人血小板生成素(rhTPO)，在rhTPO临床研究中，单用达那唑的应答率为36.5%，rhTPO联合达那唑的PLT应答率为60%，仍然有40%的患者治疗无应答。

第二代TPO受体激动剂主要为罗米司亭和艾曲泊帕乙醇胺。艾曲泊帕乙醇胺需要每天服用，且易引起肝功能损伤，已被FDA警示需要密切监测肝功能，影响了其长期应用的安全性。

与rhTPO和艾曲泊帕不同，罗米司亭是通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽，由二硫键连接人Kappa轻链与IgG1重链的Fc恒定区形成的4肽结构域，可结合巨核细胞表面的TPO受体，激活其内源性通路促进巨核细胞产生血小板。Fc恒定区可延长药物的半衰期，因此罗米司亭每周仅需给药1次。另外，罗米司亭不具有内源TPO同源性序列，因此不会引起交叉反应产生中和抗体。

该研究纳入了日本11个研究中心的34例ITP患者，旨在评价罗米司亭的疗效和安全性。该研究中，患者接受罗米司亭或安慰剂治疗12周，起始剂量为每周3 μg/kg。主要终点为血小板应答(定义为血小板计数≥50×109/L)的周数。研究结果显示，首次给药后1周后，罗米司亭组血小板应答率即达77%，2周后达91%，绝大多数患者在1周内即可获得血小板应答，而且应答率在整个治疗期间保持稳定。罗米司亭组总体血小板应答率高达96%，而安慰剂组仅为8.3%，在总12周治疗期内，罗米司亭组中位血小板应答周数为11周，而安慰剂组为0周。所有治疗相关事件的严重程度均为轻度，无严重治疗相关事件。

在一项3期随机对照、为期24周的罗米司亭治疗研究后，继续进行了开放标签的扩展研究，扩展研究中所有患者均接受罗米司亭治疗，部分患者应用罗米司亭长达3年。研究结果显示，在随机对照研究期间，罗米司亭治疗组患者发生中度或重度出血不良事件的百分比显著低于安慰剂组(P<0.05)。在扩展研究中，应用罗米司亭后，中度或以上的出血不良事件发生率从扩展研究开始时的23%逐渐降低至≤6%。罗米司亭治疗后大部分患者的血小板计数均提高到50×109/L以上，从而显著降低了出血事件的比例和严重程度，且长达3年随访，提示罗米司亭安全性好。

综上所述，罗米司亭可快速促进血小板生成，长期维持血小板计数至安全范围，耐受性良好，且罗米司亭为长效TPO-RA，仅需1周给药1次，改善了患者的生活质量。作为第二代TPO受体激动剂，罗米司亭此前已在全球69个国家和地区获批上市，具有起效快、有效率高，给药频率低、安全性更优等特点，大部分患者能够减少或停用其他ITP药物，弥补了现有治疗药物的不足，大量临床研究证实和临床指南也充分肯定了罗米司亭的卓越疗效和安全性。