特瑞普利单抗与阿西替尼在初治晚期黏膜黑色素瘤中的活性

根据在 2022 年 ASCO 年会上公布的一项试验的中期结果，在未经治疗的不可切除或转移性黏膜黑色素瘤患者中，与单独使用任何一种药物相比，toripalimab 和阿西替尼的组合可能具有更好的抗肿瘤活性。

随机、对照的 2 期试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03941795)比较了特瑞普利单抗(一种程序性死亡 1 的抗体)和阿西替尼(一种血管内皮生长因子受体的抑制剂)与每种药物单药治疗的疗效和安全性分别。

所有患者均患有经病理证实的、未经治疗的不可切除或转移性黏膜黑色素瘤。他们按程序性死亡配体 1 状态进行分层，并随机均匀地分配到 3 个治疗组：联合治疗(托瑞普利单抗 240 mg 每 3 周一次加上阿西替尼 5 mg，每天两次);toripalimab 单一疗法(toripalima 240 mg 每 3 周一次);和阿西替尼单药治疗(阿西替尼 5 mg，每天两次)。在疾病进展后符合某些标准的单药治疗组的患者可以交叉接受联合治疗。

主要终点是无进展生存期。次要终点包括客观反应率、反应持续时间、总生存期和安全性。

共有 51 名患者(58.8% 女性)被随机分配接受治疗：18 名接受联合治疗，20 名接受特瑞普利单抗单药治疗，13 名接受阿昔替尼单药治疗。49.0%的患者疾病解剖部位为头颈部，29.4%为胃肠道，21.6%为妇科。进入研究时，3.9% 的患者患有 II 期或 III 期不可切除的疾病，而 23.5% 的患者患有 M1a 期，17.6% 的患者患有 M1b 期，51.0% 的患者患有 M1c 期。

在中位随访 6.6 个月时，海报会议报告的结果显示，托瑞普利单抗-阿昔替尼联合治疗的中位无进展生存期为 5.8 个月，托瑞普利单抗单独治疗为 2.8 个月，阿昔替尼单独治疗为 1.4 个月(P = .170双臂交叉)。以阿昔替尼单药治疗作为对照，联合治疗(风险比，0.44;95% CI，0.18-1.08;P = 0.064)和特瑞普利单抗单药治疗(风险比， 0.54;95% CI，0.24-1.22;P =.905)。

联合治疗组患者的客观缓解率为 35.3%(包括交叉患者时为 29.7%)，而特瑞普利单抗和阿昔替尼单药治疗组分别为 17.6% 和 0%。联合用药的疾病控制率为 82.4%(包括交叉患者时为 70.3%)，而单独使用相应的单一药物的疾病控制率为 52.9% 和 58.3%。

大多数患者(98%)有治疗中出现的不良事件(TEAE)。3 级及以上 TEAE 发生在 27.8% 的联合组、15.0% 的特瑞普利单抗组和 46.2% 的阿昔替尼组 3。严重 AE 分别发生在 2 名患者、0 名患者和 1 名患者中。最常见的 TEAE 为轻度(1 级和 2 级)，包括促甲状腺激素水平升高、甘油三酯水平升高、蛋白尿、转氨酶水平升高、白细胞减少和胆红素水平升高。

研究人员表示：“特瑞普利单抗与阿西替尼联合显示出可控的安全性，没有观察到新的安全信号。”