伊沙佐米效果和副作用

评估了口服Ninlaro(Ixazomib)伊沙佐米与安慰剂在非ASCTNDMM患者中诱导后维持的疗效和安全性。706名接受6-12个月的标准诱导治疗并至少达到部分缓解(≥PR)的非ASCTNDMM患者被随机分为3：2，双盲使用伊沙佐米(n=425;3mg,第1至4个周期;在28天周期的第1、8和15天给药，如果允许的话，从第5个周期开始给予4mg)与安慰剂(n=281)长达2年(26个周期)。基于先前的PI暴露，诱导前国际分期系统(ISS)疾病阶段(I/IIvsIII)，年龄(<75vs≥75岁)和诱导后达到的最佳反应对患者进行分层([CR/VGPR]vsPR)。主要终点是无进展生存期(PFS)。

伊沙佐米与安慰剂组的基线特征平衡良好;中位年龄为72岁vs73岁，38%vs39%的患者≥75岁，35%vs36%患有ISSIII期疾病，17%vs17%的细胞遗传学高危。初次诱导后，伊沙佐米组与安慰剂组的23%/40%/38%VS22%/40%/38%达到了CR/VGPR/PR.总体而言，作为诱导方案的一部分，伊沙佐米组与安慰剂组相比，分别有83%和82%的患者接受了PI,而32%和33%的患者接受了免疫反应调节药。

最常见的治疗方案是VMP(30%比32%)和CyBorD(28%比29%)。与安慰剂相比，伊沙佐米能显着改善PFS(危险比[HR]0.659，95%CI0.542-0.801，p<0.001);PFS中位数为17.4比9.4个月。在诱导后获得CR/VGPR的患者中，PFS显著(p<0.001)获益(中位25.6vs12.9个月，HR0.586)。诱导后达PR的患者采用伊沙佐米维持PFS优于安慰机组，(中位10.2vs6.5个月，HR0.756)，年龄<75岁(中位17.7vs9.3个月，HR0.615)和≥75岁(HR中位16.7vs10.6个月，HR0.738)，患有ISSI/II期(中位17.4vs10.6个月，HR0.641)或III期(中位16.6vs7.8个月，HR0.695)和先前PI暴露(中位16.8vs11.1个月，HR0.743)和未暴露(中位值24.1vs7.7个月，HR0.395)。伊沙佐米与安慰剂相比，疾病进展时间显着延长(中位值分别为17.8和9.6个月，HR0.655，p<0.001)。

总体而言，使用伊沙佐米和安慰剂的患者中，有91%vs82%的患者出现治疗相关不良事件(TEAE)，大多为1-2级(37%vs23%的患者≥3级);有22%的患者vs17%的患者患有严重的TEAE,有13%vs8%的患者因TEAE而停药，2.6%和2.2%的患者在随访中死亡。伊沙佐米vs安慰剂的常见TEAE包括恶心(27%vs8%)，呕吐(24%vs4%)和腹泻(23%vs12%);分别有5%和6%的患者新发恶性肿瘤。