伊沙佐米加Daratumumab对患有复发/难治性骨髓瘤的虚弱患者显示出强大的疗效

在 IFM 2018-02 2 期研究 (NCT03757221) 中，伊沙佐米 (Ninlaro) 加 daratumumab (Darzalex) 不含地塞米松，在国际骨髓瘤工作组虚弱评分为 2 或更多，基于 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会期间公布的结果。1

在所有可评估的患者中，总缓解率 (ORR) 为 76%，其中 34% 的患者具有非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好。在来那度胺(Revlimid)难治性患者中，ORR 为 71%，VGPR 或更好率为 41%。在细胞遗传学高危人群中，ORR 为 87%，VGPR 或更好率为 60%。

该研究的结果，也称为 IDara，之前曾在第 63 届美国血液学会年会和博览会上发表，当时 24% 的患者总体达到 VGPR 或更好，来那度胺难治的患者有 VGPR 或更好响应率为 38%。研究人员指出，反应率与伊沙佐米和 daratumumab 与地塞米松的 2 期试验 (NCT03439293) 中观察到的反应率一致。2

“早期毒性仍然是老年体弱患者的一个问题。[皮下] 达雷妥尤单抗将进一步减少输液相关反应并促进治疗管理。[此外]，在新诊断的多发性骨髓瘤的老年虚弱患者中，[Intergroupe Francophone du Myelome] 目前正在 IFM 2017-03 的 3 期研究中评估来那度胺加 daratumumab，而不用地塞米松，”Cyrille Touzeau，医学博士，博士，University Hospital Hôtel -Dieu 在法国南特。

共有 55 名患者在第 1 和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天接受了 16 mg/kg 的 daratumumab 静脉注射;第 1 天和第 15 天，第 3 至第 6 周期;和第 7 周期及以后的第 1 天。在所有周期中，患者还在第 1、8 和 15 天接受了 4 mg 的伊沙佐米口服。

如果患者年龄超过 65 岁，在 1 或 2 线治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤，并且虚弱评分为 2 或更高，则可以纳入试验。患者必须从未接受过 daratumumab 和 ixazomib 治疗，ECOG 表现评分为 0 至 2，并且具有足够的骨髓和器官功能。主要终点是VGPR率，次要终点是安全性、ORR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、进展时间和反应时间。

患者特征包括中位年龄 82 岁(范围 72-93 岁)，76% 的患者虚弱评分为 2 分或更高，其余患者评分为 3 或 4。在诊断时，对 41 名患者进行了评估国际分期系统分期，27% 为 1 期，44% 为 2 期，29% 为 3 期。大多数患者 (65%) 之前接受过 1 线治疗。对 47 名患者进行了高危细胞遗传学评估，其中 19% 有 17p 缺失，17% 有 t(4:14)，1 名同时有这两种情况。此外，36% 的患者是来那度胺难治的，60% 的患者是硼替佐米难治的。

在 15.2 个月的中位随访中，1 年的估计 PFS 率为 70%，估计的 OS 率为 87%。

在 2022 年 5 月 11 日的数据截止时，40% 的患者仍在接受中位治疗时间为 13 个月的治疗。此外，60% 的患者因疾病进展 (38%)、不良反应 (5.4%)、退出研究 (3.5%) 或死亡 (11%) 而停止治疗。停止治疗者的中位治疗时间为 8 个月。

3 级或更高 AE 包括血小板减少症 (16%)、感染 (14%)、其他血细胞减少症 (7%)、高血压 (5%)、胃肠道疾病 (5%)、腹泻 (4%)、达雷妥尤单抗输注相关反应 ( 4%)和恶心或呕吐(2%)。共有 9 名患者 (16%) 死亡，其中 2 名与治疗相关，来自 daratumumab 相关支气管痉挛或 ixazomib 过量各 1 种原因。其他死亡原因包括 7% 的疾病进展和 5% 的感染。

值得注意的是，达雷妥尤单抗加伊沙佐米被批准用于多发性骨髓瘤患者的各种适应症。