普拉替尼Pralsetinib (BLU-667) 是一种高效的选择性 RET 抑制剂(对 WT RET、RET 突变体 V804L、V804M、M918T 和 CCDC6-RET 融合的 IC50:0.4、0.3、0.4、0.4 和 0.4 nM)。
与已批准的 MKI 相比,Pralsetinib 对致癌 RET 变体和耐药突变体的效力提高了 10 倍以上。普拉替尼Pralsetinib 对常见的致癌 RET 改变表现出有效的活性 (IC50: 0.4 nM),包括 RET M918T,一种在 MTC 中发现的激活突变,以及在 PTC 和 NSCLC 中观察到的 CCDC6-RET 融合。普拉替尼Pralsetinib 在一组 RET 驱动的细胞系中抑制 RET 通路信号传导:LC2/ad (CCDC6-RET, NSCLC)、MZ-CRC-1 (RET M918T, MTC) 和 TT (RET C634W, MTC)。
普拉替尼Pralsetinib 有效抑制由各种 RET 突变和融合驱动的 NSCLC 和甲状腺癌异种移植物的生长,而不抑制 VEGFR-2。Pralsetinib 对 KIF5B-RET Ba/F3 和 KIF5B-RET V804L Ba/F3 同种异体移植肿瘤显示出剂量依赖性活性,剂量低至 10 mg/kg,每天两次。
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