图卡替尼治疗HER2阳性乳腺癌

此次批准基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将图卡替尼Tukysa与+曲妥珠单抗+卡培他滨联合用药方案(实验组)与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案(对照组)进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。

结果显示，该试验达到了无进展生存期(PFS)主要终点：与对照组相比，试验组表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%(中位PFS：7.8个月vs 5.6个月;HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001)。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。与对照组相比，试验组的总生存期(OS)有所提高(中位OS：21.9个月vs 17.4个月)、死亡风险降低34%(HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048)、客观缓解率提高近一倍(ORR：40.6%vs 22.8%)。对于基线时有脑转移的患者，与对照组相比，试验组也显示出优越的PFS数据(中位PFS：7.6个月vs 5.4个月)、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001)。

该试验中，试验组安全性良好，最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红(PPE)、恶心、疲劳和呕吐。3级或以上不良事件包括腹泻(12.9%vs 8.6%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(4.5%vs 0.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(5.4%vs 0.5%)和胆红素升高(0.7%vs 2.5%)。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在试验组和对照组均不常见(分别为5.7%和3.0%)。

鉴于关键临床试验中显示出的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)具有高度显著和临床重要性的结果，在先前转移性疾病治疗中已接受过一种或多种抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者(高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者存在脑转移)中，图卡替尼Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨方案，将成为一种标准护理方案。