阿法替尼在携带各种突变的患者中的有效性

在一个病例报告中，发现阿法替尼二线治疗对携带 HER2 R896G 突变的 NSCLC 患者有效，该患者之前接受过铂类治疗，但未使用过酪氨酸激酶抑制剂。13研究中的患者是一名 63 岁的男性，有长期吸烟史，被诊断为 IV 期鳞状细胞肺癌。患者每天接受 40 mg 阿法替尼治疗，治疗 2 个月后达到部分缓解。

一项国际研究评估了二线阿法替尼在EGFR突变阳性 NSCLC 患者化疗后的疗效和耐受性。14 2014 年 10 月至 2017 年 6 月期间，70 名患者在 24 个地点(包括埃及、马来西亚、菲律宾、波兰、罗马尼亚、塞尔维亚和泰国)入组。所有患者均患有EGFR突变阳性 NSCLC，或者是 L858R 突变(20 名患者 [33%])、del19 突变(38 名患者 [63%])，或者同时发生两种突变(2 名患者 [3%])。目前的研究结果证实了 40 mg/天阿法替尼作为酪氨酸激酶抑制剂初治EGFR患者二线治疗的疗效一线化疗失败后，突变阳性的 NSCLC。半数患者有确认的总体反应，中位反应持续时间超过 1 年。此外，超过 80% 的患者已确认疾病控制，中位持续时间为 12 个月。中位无进展生存期为 11 个月。

在一项研究中注意到阿法替尼活性的一个有趣方面，其中阿法替尼克服了携带EML4-ALK重排的 NSCLC 细胞中培美曲塞获得性耐药。15研究人员指出，EGFR-HER2 的激活有助于在EML4-ALK重排的NSCLC 中获得对培美曲塞的耐药性。然而，通过针对 EGFR-HER2 的 RNA 干扰和阿法替尼对这种替代生存信号通路的抑制似乎克服了这种耐药性。