Enhertu 是一种下一代抗体-药物偶联物,包含一种 HER2 导向的单克隆抗体和一种拓扑异构酶 I 抑制剂化学疗法,由肿瘤选择性可切割接头连接。迄今为止,可用的抗 HER2 药物尚未靶向 HER2-low 乳腺癌。然而,针对 HER2 的单克隆抗体能够以各种水平的 HER2 受体存在于癌细胞并释放化疗有效载荷。然后,通过所谓的旁观者效应,有效载荷不仅会杀死肿瘤中的 HER2 阳性细胞,还会杀死周围具有不同水平或没有 HER2 蛋白的细胞。
Enhertu 组的中位无进展生存期为 10.1 个月,对照组为 5.4 个月,中位总生存期分别为 23.9 个月和 17.5 个月。大约 53% 的 HR 阳性患者在抗体-药物偶联物上看到他们的肿瘤缩小,而在化疗中这一比例为 16%。
在包括 HR 阳性和三阴性乳腺癌患者在内的总体人群中,结果非常相似。Enhertu 的中位无进展生存期为 9.9 个月,医生选择化疗的中位无进展生存期为 5.1 个月,而中位总生存期分别为 23.4 个月和 16.8 个月。
在 58 名 HR 阴性 HER2-low 肿瘤或三阴性乳腺癌患者中,Enhertu 组的中位无进展生存期为 8.5 个月,化疗组为 2.9 个月。与此同时,HER2靶向药物的中位总生存期增加了一倍多,达到18.2个月,而化疗为8.3个月。尽管 HR 阴性 HER2-low 组的分析是探索性的,但它表明 HER2 表达受限的三阴性乳腺癌患者也可能是 Enhertu 的候选者并从中受益。
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