在过去十年中,慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗格局发生了显着变化。这种范式转变是由于向该领域引入了新的代理。促成这一戏剧性发展的两大类药物包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和 BCL2 抑制剂。依鲁替尼是一流的药物,最初被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗复发/难治性患者,后来用于治疗初治 CLL 患者。
尽管疗效结果令人鼓舞,但它的使用与心血管和胃肠道毒性有关,这可能是由于 ITK、TEC 和 EGFR 家族激酶的脱靶抑制。下一代 BTK 抑制剂的开发选择性更高,脱靶抑制更少,有望在不影响疗效的情况下提高耐受性。
阿卡替尼Acalabrutinib 是一种选择性共价 BTK 抑制剂,是第二代 BTK 抑制剂。本次审查的重点是导致 FDA 于 2019 年批准 阿卡替尼acalabrutinib 的两项主要 III 期试验。ELEVATE TN 试验调查了 阿卡替尼acalabrutinib 联合或不联合 obintuzumab与苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗相比,在以前未治疗过的 CLL 的老年和体弱患者中。ASCEND 试验在复发/难治性 CLL 患者中探索了 阿卡替尼acalabrutinib与化学免疫疗法的对比。两项试验都证明了含有阿卡布替尼的药物在疗效和耐受性方面的优越性。
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