莫博替尼临床效果怎么样？

2018年ASCO，研究者报告了莫博替尼该研究剂量递增阶段结果，纳入患者为EGFR 20插入或HER2 exon20突变患者。截至2017年9月8日，共治疗34名患者。14个可评价的患者中，3个有PR(80 mg，n=2;120 mg=1)，6个有SD(40 mg，n=3;80 mg，n=2;120 mg，n=1)，5个有PD为最佳反应(40 mg，n=3;80 mg，n=1;120 mg，n=1);所有有PR或SD的患者都有EGFR外显子20个插入。根据第一阶段结果，研究者确定160mg为第二阶段的剂量。

2019年ASCO，研究者报告了莫博替尼该研究Phase 2 Cohort1(EGFR 20ins组)及Phase 1阶段EGFR 20ins 160mg用药患者的联合分析结果。共28名20ins患者至少接受一次莫博替尼160mg每日一次治疗，并具有评价(递增阶段6例+Cohort1队列22例)。纳入要求为至少接受过一种标准治疗或对TKI治疗无效的患者。结果提示28例患者ORR为43%。根据脑转移情况分组后，脑转移组ORR为25%，无脑转移组ORR 56%。

2020年ASCO，研究者进一步报道了上述临床试验中纳入的莫博替尼 160mg二线治疗的28例患者的随访结果与既往接受研究者选择的二线治疗的20ins真实世界队列的疗效的对比。在真实世界中，20ins的二线治疗包括免疫治疗、TKI治疗，化疗等多种形式，但无论是ORR还是PFS均显著低于莫博替尼治疗组。莫博替尼组mPFS可达到7.3个月。

根据2019年ASCO中莫博替尼临床试验第一阶段和第二阶段的联合分析的结果，共137名接受任何剂量莫博替尼治疗的患者和72名接受至少一次160m每日一次治疗的患者进行安全性分析。95%的任何剂量患者及96%160mg组都经历了治疗引起的不良事件(TEAE)。TEAEs 3级或更高的所有患者发生率为61%，每日服用160毫克的患者发生率为63%。大约50%的所有患者和50%的每天服用160毫克的患者由于TEAEs需要剂量调整。10名(14%)每天服用160毫克的患者和18名患者(13%)所有患者因TEAEs停止治疗。每天一次服用160毫克的TEAEs最常见的是腹泻(85%)、恶心(43%)、皮疹(36%)、呕吐(29%)和食欲下降(25%)。