卡博替尼治疗肝癌中的效果如何？

卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2受体的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体不仅参与维持细胞正常化，还参与细胞病变如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成以及维持肿瘤微环境。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国Exelixis生物制药公司研发。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展。

由于靶点众多，卡博替尼在多种实体瘤中，都被证实了具有较好的治疗效果。目前卡博替尼已获得FDA批准的适应症包括以下4项：转移性甲状腺髓样癌(2012年)、接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(2016年)、一线治疗晚期肾细胞癌(2017年)、二线治疗晚期肝细胞癌(2019年)。

一项名为CELESTIAL的III期临床试验共纳入了707名患有HCC的患者，这些患者在此前经历过索拉菲尼(必须)或其它全身治疗后疾病进展。患者以2：1的比例随机分配，每日一次口服卡博替尼(60mg)或安慰剂，持续治疗直至疾病进展或患者不可耐受药物的毒副作用。

试验结果显示，接受卡博替尼治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，中位总生存期(OS)延长了2.2个月(10.2个月vs 8个月)。与安慰剂相比，卡博替尼的中位无进展生存期(PFS)也更长(5.2个月vs 1.9个月)。

在总响应率方面，卡博替尼为4%，而安慰剂组只有0.4%;卡博替尼的疾病控制率为64%，安慰剂组为33%。此外，接受卡博替尼积极治疗患者的死亡风险降低了24%。

药物安全性方面，卡博替尼组中最常见的3/4级不良事件包括手足综合征(17%vs 0%)，高血压(16%vs 2%)，转氨酶升高(12%vs 7%))，疲劳(10%vs 4%)，腹泻(10%vs 2%)，虚弱(7%vs 2%)和食欲减退(6%vs<1%)。