克唑替尼治疗非小细胞肺癌效果

目的

综述了克唑替尼治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的药理学、药代动力学、临床疗效、安全性、不良反应以及剂量和给药方法。

概括

克唑替尼 (Xalkori, Pfizer Inc.) 是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗经检测证实编码间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。克唑替尼的主要生化机制是抑制 ALK 表达，导致细胞增殖增加和细胞凋亡减少。克唑替尼在被细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4/5 脱烷基化后代谢和排泄;由于克唑替尼也是 CYP3A4/5 的抑制剂，因此其使用具有很高的药物相互作用潜力，包括已证实的与酮康唑和利福平的相互作用，可改变克唑替尼的药代动力学。

一项涉及ALK患者的 I 期试验基因突变阳性的非小细胞肺癌在口服克唑替尼后表现出显着的疾病控制，包括 87% 的总体 8 周反应率和 72% 的估计 6 个月生存率。在每天两次 250 mg 的标准剂量下，克唑替尼具有良好的耐受性。在迄今为止的临床试验中，最常见的 1 级或 2 级不良事件是恶心、腹泻、呕吐和视力障碍;更严重的毒性包括转氨酶升高(不到 7% 的患者)和肺炎(不到 2% 的患者)。导致睾酮水平低的性腺功能减退似乎在接受克唑替尼治疗的男性患者中普遍存在。

结论

克唑替尼似乎对 NSCLC 患者有效且耐受性良好，并且可能在治疗由 ALK 或 c-MET 基因突变驱动的淋巴瘤和其他癌症方面具有未来的潜在应用。