博舒替尼治疗白血病发挥的作用是什么？

博舒替尼作用机制

酪氨酸激酶抑制剂;抑制促进 CML 的 Bcr-Abl 激酶;还抑制 SRc 家族激酶，包括 Src、Lyn 和 Hck

博舒替尼抑制了在鼠骨髓细胞系中表达的 18 种伊马替尼耐药形式中的 16 种，但不抑制 T315I 和 V299L 突变细胞

吸收

绝对生物利用度：34%(健康志愿者有食物)

血浆峰值时间(500 毫克食物剂量)：6 小时

血浆峰浓度

多次 400-mg 剂量：146 ng/mL

多次 500-mg 剂量：200 ng/mL

曲线下面积

多次 400-mg 剂量：2720 ng•hr/mL

多次 500 毫克剂量：3650 ng•hr/mL

食物的作用

博舒替尼与高脂肪餐(总热量 800-1000 卡路里)一起服用可使 Cmax 增加 1.8 倍，AUC 增加 1.7 倍

分配

蛋白质结合：94%(体内);96%(离体)

Vd: 6,080 升

P-gp底物和抑制剂

代谢

在肝脏中主要由 CYP3A4 代谢

代谢物(非活性)：氧脱氯 (M2) 波舒替尼(母体暴露的 19%)和 N-去甲基化 (M5) 波舒替尼(母体暴露的 25%)，波舒替尼 N-氧化物 (M6) 作为次要循环代谢物

淘汰

半衰期

单次 120 毫克 IV：33.5 小时

单次口服剂量：22.5 小时

清除

单次 120 毫克静脉注射：63.6 升/小时

单次口服剂量：189 L/hr

排泄：粪便(91.3%);尿液 (3%)