恩曲替尼针对ROS1 阳性NSCLC的有希望的结果

多伦多——在 IASLC 第 19 届世界肺癌大会上公布的药物 恩曲替尼entrectinib 治疗ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)的 I 期和 II 期临床试验结果显示，53 名患者的反应率为 77.4%可评估反应，中位反应持续时间为 24.6 个月。

该试验包括基线时未治疗和治疗脑转移的患者。在 20 名中枢神经系统 (CNS) 受累患者(占入组患者总数的 37.7%)中，脑转移反应率为 55%。在 30 名基线时无脑转移的患者中，中位无进展生存期 (PFS) 为 26.3 个月;在基线时出现脑转移的患者中，PFS 为 13.6 个月。

“数据看起来非常令人兴奋。希望恩曲替尼可以替代克唑替尼作为针对ROS1阳性 NSCLC的一线疗法，”科罗拉多大学癌症中心胸部肿瘤研究计划主任和该研究的首席研究员 Robert C. Doebele 医学博士指出。

Doebele 指出，直接比较克唑替尼和恩曲替尼的试验是不可行的，因为ROS1致癌基因的频率很低。“你必须小心地比较不同试验的结果，”他说。“问题是恩曲替尼和克唑替尼试验并不完全相同。将苹果与苹果进行比较是不可能的。”

克唑替尼和恩曲替尼试验之间的一个主要区别在于克唑替尼通常不能穿透大脑和中枢神经系统，因此未经治疗或不稳定的中枢神经系统转移的肺癌患者已被排除在药物试验之外。另一方面，恩曲替尼显示出强效的 CNS 活性，因此这些基线时 CNS 受累不稳定的患者被纳入当前试验。同样，根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 的体能状态评估，恩曲替尼entrectinib 试验允许疾病更显着影响其日常生活的患者。

“鉴于脑转移患者的比例很高，并且纳入了 ECOG 表现状态为 2 的患者，该试验包括的患者通常比之前的 ROS1 定向治疗试验的预后差。然而，尽管治疗了病情较重的人群，但恩曲替尼的结果与之前的试验相比仍然非常具有竞争力，”Doebele 解释说。

在接受 恩曲替尼entrectinib 治疗的 355 名患者中，不仅包括肺癌患者，还包括患有多种实体瘤的患者，大多数仅报告了轻度(1 级或 2 级)副作用，包括疲劳、头晕、体重增加、恶心、便秘和腹泻。31% 的人经历了 3 级副作用，只有 3.9% 的人因治疗相关的副作用而停止治疗。基于这些结果，该研究称 恩曲替尼entrectinib “可耐受且安全性可控”。

“以前针对ROS1的药物(如克唑替尼)的 CNS 渗透性较差，因此即使在癌症对该药物产生抗药性之前，也可能导致脑部疾病进展。对于这些患者，我们一直在使用靶向放射和其他策略来尝试控制脑转移，同时继续靶向体内的ROS1。我们希望 恩曲替尼entrectinib 将帮助我们控制身体和大脑中的许多ROS1阳性癌症病例，”Doebele 指出。

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，可作为各种细胞功能的开关;在这种情况下，ROS1被改变以不断地向细胞发出信号，使其不正常地生长、扩散和存活，从而使细胞发生癌变。在大约 1-2% 的肺癌患者中发现了ROS1重排。

结果来自研究 ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2(NCT02097810 和 NCT02568267)。I 期试验处于活跃状态，但未招募;II 期试验继续招募具有ROS1、ALK和NTRK基因重排的多种实体瘤患者。