恩曲替尼在ROS1融合阳性 NSCLC中的长期疗效和安全性

介绍

恩曲替尼Entrectinib 是一种获批用于ROS1融合阳性 NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 。介绍了 ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2 试验中对 恩曲替尼entrectinib 的最新综合分析，随访时间更长，患者更多，并且首次描述了中位总生存期 (OS)。报道了恩曲替尼在ROS1融合阳性 NSCLC 与中枢神经系统 (CNS)中仅在克唑替尼后进展的探索性分析。

方法

接受至少一剂恩曲替尼并接受 12 个月或更长时间随访的ROS1融合阳性、局部晚期或转移性 NSCLC 的成人被纳入分析。共同主要终点是通过盲法独立中央审查确认的客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。数据截止日期为 2020 年 8 月 31 日。

结果

疗效可评估人群包括 168 名 ROS1 TKI 初治患者。中位生存期随访时间为 29.1 个月(四分位距，21.8-35.9)。ORR 为 68%(95% 置信区间 [CI]：60.2–74.8);中位 DoR 为 20.5 个月。中位无进展生存期 (PFS) 为 15.7 个月，中位 OS 为 47.8 个月。在 25 名基线可测量 CNS 转移患者中，颅内 ORR 为 80%(95% CI：59.3-93.2)，中位颅内 DoR 为 12.9 个月，中位颅内 PFS 为 8.8 个月。在 18 名接受过克唑替尼治疗后仅出现 CNS 进展的患者中，2 名达到部分缓解(11%)，4 名病情稳定(22%)。在该队列中 7 名患有可测量 CNS 疾病的患者中，颅内 ORR 为 14%(1 名部分缓解)。

结论

恩曲替尼Entrectinib 在 ROS1 TKI 未接受过ROS1融合阳性 NSCLC 的患者中具有活性并延长了生存期。在克唑替尼后仅 CNS 进展的患者中观察到适度的活性。