阿西替尼是肾细胞癌的口服酪氨酸激酶抑制剂

阿西替尼(Inlyta-Pfizer)是最新的口服酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于在先前的全身治疗失败后治疗晚期肾细胞癌。这种治疗加入了最近批准用于治疗肾细胞癌的多种其他酪氨酸激酶抑制剂，例如舒尼替尼(Sutent-Pfizer)、索拉非尼(Nexavar-Bayer)和帕唑帕尼(Votrient-GlaxoSmithKline)。

阿西替尼通过抑制受体酪氨酸激酶起作用，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3。这些受体负责病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展。数据表明，阿西替尼可能对 VEGFR-1 更具选择性，-2，和 -3 与其他代理相比。

肾细胞癌

2011 年，美国诊断出的肾脏和肾肿瘤估计数量超过 60,000，肾癌死亡人数接近 14,000。一旦肾癌转移，中位生存期估计约为 2 年。

好消息是，近年来市场上出现了许多治疗这种疾病的治疗方法。除上述酪氨酸激酶抑制剂外，靶向 VEGF-A 的单克隆抗体(贝伐单抗 [Avastin-Genentech])和雷帕霉素类似物(temsirolimus [Torisel-Pfizer] 和依维莫司 [Afinitor-Novartis])均已证明其功效为肾细胞癌的一线或二线治疗选择。阿西替尼在治疗中的地位是作为至少一种先前治疗失败的患者的二线治疗选择。

临床数据

阿西替尼的安全性和有效性在一项 III 期开放标签、多中心临床试验中进行了评估，该试验将 723 名在既往接受过一种全身治疗后疾病进展的患者随机分配至阿西替尼 (n = 361) 或索拉非尼 (n = 362) . 结果显示，与 4.7 个月相比，阿西替尼显着延长了无进展生存期(风险比 0.67 [95% CI 0.54-0.81]，P < 0.0001]，中位无进展生存期为 6.7 个月(95% CI 6.3-8.6)( 95% CI 4.65.6) 对于接受索拉非尼治疗的患者。与索拉非尼相比，这意味着中位无进展生存期提高了 43%。

不良事件，包括许多严重事件(见边栏)，是阿昔替尼治疗的一个问题。由于临床试验中的不良事件，超过一半(55%)接受阿昔替尼治疗的患者需要调整剂量或暂时延迟治疗。在临床研究中超过 20% 的患者观察到的最常见事件是腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发音困难(失声)、掌跖红肿(手足综合征)、体重减轻、呕吐，虚弱和便秘。与细胞色素 (CYP) 3A4/5 抑制剂和 CYP3A4/5 诱导剂的药物相互作用也是阿西替尼的一个问题。