伊马替尼彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的药物治疗。临床前研究很有希望,但临床试验的结果远远超出预期。慢性期的反应是前所未有的,干扰素-α (IFN) 失败后患者的完全细胞遗传学反应 (CCR) 率超过 40%,新诊断患者中超过 80%,这一疗效水平导致监管在创纪录的时间内获得批准。
虽然这些反应中的大多数是稳定的,但在疾病的更晚期阶段,初始反应后对治疗的抵抗是常见的。BCR-ABL 激酶结构域 (KD) 中损害伊马替尼结合的突变已被确定为耐药性的主要原因。
实现 BCR-ABL mRNA 显着降低的 CCR 患者疾病进展的风险非常低。然而,残留疾病通常仍可通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测到,这表明根除疾病可能构成重大挑战。微小残留病持续存在的机制尚不清楚。在这篇手稿中,我们回顾了伊马替尼治疗 CML 的临床前和临床开发、耐药性以及可能有助于消除耐药性或残留白血病的策略。
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