乐伐替尼是一种口服的多受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,具有新的结合模式,可选择性地抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体的激酶活性。
乐伐替尼用于治疗局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。FDA 的批准是基于一项随机、双盲、多中心、3 期研究 (SELECT) 的结果,其中 392 名进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者随机接受乐伐替尼 (n = 261) 或安慰剂(n = 131)。 lenvatinib 组的中位 PFS 为 18.3 个月,安慰剂组为 3.6 个月(进展或死亡的风险比,0.21;99% CI,0.14-0.31;P <.001)。乐伐替尼组缓解率为 64.8%(完全缓解 4 例,部分缓解 165 例),安慰剂组缓解率为 1.5%(P<.001)。lenvatinib 组中超过 40% 的患者发生的最常见的任何级别的 lenvatinib 治疗相关不良事件是高血压(67.8%)、腹泻(59.4%)、疲劳或虚弱(59.0%)、食欲下降(50.2%)、体重减轻 (46.4%) 和恶心 (41.0%)。
Lenvatinib 已在美国获批用于治疗难治性甲状腺癌,目前正在日本、欧盟、瑞士、韩国、加拿大、新加坡、俄罗斯、澳大利亚和巴西对该适应症进行监管审查。同时,乐伐替尼在多种癌症中的临床研究正在进行中,包括肝细胞癌(3期)、肾细胞癌(2期)、非小细胞肺癌(2期)和子宫内膜癌(2期)。此外,乐伐替尼在日本被授予治疗甲状腺癌的孤儿药资格,在美国被授予治疗滤泡性、髓质性、间变性和转移性或局部晚期甲状腺乳头状癌的孤儿药资格,在欧洲被授予治疗滤泡性和乳头状甲状腺癌的孤儿药资格。
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