达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤的效果

COMBI-AD研究证明了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗Ⅲ期可切除的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性。这一结果，无疑为黑色素瘤辅助治疗提供了有力的证明。研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的患者，且所有患者在随机分组前12周内，均需完成淋巴结清扫。

治疗组(438例)接受12个月口服达拉非尼(150 mg BID)联合曲美替尼(2 mg QD)，对照组(432例)接受两个匹配的安慰剂。主要终点是RFS。本次研究公布了RFS和无远处转移生存(DMFS)，总生存(OS)事件数尚未达到预设值未公布。

达拉非尼联合曲美替尼中位随访时间60个月，安慰剂中位随访时间为58个月。ITT人群中达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%(95%CI，48%-58%)，安慰剂组5年RFS率为36%(95%CI,32%-41%),达拉非尼联合曲美替尼相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49%(风险比为0.51，95%CI，0.42-0.61)。

达拉非尼联合曲美替尼组DMFS率为65%(95%CI，61%-71%)，安慰剂组DMFS率为54%(95%CI，49%-60%)，达拉非尼联合曲美替尼相对于安慰剂可将远处转移或死亡率降低45%(风险比为0.55，95%CI,0.44至0.70)。在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益。在随访期间，严重不良事件的发生率或严重程度组间差异无临床意义。

在这项III期临床研究COMBI-AD的5年随访中，对于III期已切除BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，相对安慰剂，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗12个月带来更长的无复发生存、更久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。