达拉非尼和曲美替尼联合治疗可提高低级别胶质瘤患儿的疗效

BRAF V600 小儿低级别胶质瘤患儿的疗效，与化疗相比，需要首次全身治疗，这是该患者群体的护理标准。

在这项研究中，随机接受达拉非尼和曲美替尼治疗的个体的总体缓解率 (ORR) 为 47%，而接受化疗的个体为 11%。

此外，该试验使用了一种新的达拉非尼和曲美替尼液体配方，比化疗更容易给药。

这些数据在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上作为新闻发布会和口头报告进行了重点介绍。

“这些结果表明 [dabrafenib 和曲美替尼] 证明了对患有 BRAF V600 低级别胶质瘤的儿童和青少年的化疗效果有所改善，”加拿大多伦多病童医院名誉高级副科学家 Eric Bouffet 医学博士、FRCPC 说在一份声明中。“这项工作强调了在低级别胶质瘤患者中检测 BRAF 等突变的重要性。”

2/3 期试验的其他结果显示，在中位随访 18.9 个月时，达拉非尼和曲美替尼的中位无进展生存期为 20.1 个月，而化疗为 7.4 个月。

接受达拉非尼和曲美替尼治疗的个体中，约 86% 的患者肿瘤保持稳定或缩小，而化疗组中这一比例为 46%。

经过 1 年的随访，大约 89% 的达拉非尼和曲美替尼组患者的肿瘤大小较基线有所减小，而化疗组中这一比例为 70%。

研究人员报告说，与所有时间点的化疗相比，生活质量分析的结果有利于达拉非尼和曲美替尼。

“这些年轻患者及其家人承受着沉重的护理负担，因为 BRAF V600 低级别神经胶质瘤存在神经功能障碍的风险，而目前的护理标准是静脉注射，并且与经常去癌症诊所或医院有关，”杰夫诺华全球肿瘤学和血液学开发负责人执行副总裁乐高在声明中表示。“[Dabrafenib 和曲美替尼] 已显示出前所未有的疗效，我们将与卫生当局合作，为这些儿童尽快提供更有效、更容易使用液体口服治疗的可能性。”。

此外，达拉非尼和曲美替尼的安全性与以往研究的安全性基本一致。

与化疗组相比，接受达拉非尼和曲美替尼组的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 和因 AE 停药的比例分别为 47% 和 4%，分别为 94% 和 18%。

达拉非尼和曲美替尼组最常见的 AE 是头痛、发热和呕吐。

在一个单独的单臂难治性或复发性 BRAF V600 高级别胶质瘤儿科患者队列中，达拉非尼和曲美替尼治疗显示独立评估的 ORR 为 56.1%，并具有一致的安全性结果。该队列的数据也在 2022 年 ASCO 年会上以海报讨论的形式呈现。

FDA 授予 dabrafenib 和trametinib 突破性疗法认定，用于治疗需要全身治疗的 1 岁及以上患有 BRAF V600E 突变的低级别胶质瘤的儿科个体。