托法替布的不良反应
1.感染:鼻咽炎、上呼吸道感染、下呼吸道感染、带状疱疹病毒(HZV)再激活、尿路感染、机会性感染(带状疱疹、食管念珠菌病、肺孢子虫病、巨细胞病毒和隐球菌感染。)
2.胃肠道反应、恶心、结肠穿孔
3.血液指标:血清肌酐水平和肝酶升高、脂异常(LDL和HDL水平适度可逆升高)
4.血红蛋白值在治疗期间先降低,然后缓慢升高。嗜中性粒细胞减少(一般来说,自开始使用托法西尼治疗三个月后,中性粒细胞计数趋于稳定)
5.静脉血栓栓塞、肺血栓栓塞(有实验表明与安慰剂相比,接受JAKi治疗的患者VTE风险不太可能显著增加。
6.水肿、头痛、呼吸困难
7.恶性肿瘤
不良反应发生的处理以规避事件发生
1.感染:建议在托法替布治疗之前,根据需要进行结核和乙型肝炎检测,并进行预防性治疗,类似于TNFi治疗指南。
2.带状疱疹:预防带状疱疹是一个复杂的问题。对于年轻人(50岁以下),在开始治疗前检查水痘免疫力。任何尚未免疫的人都应该接种水痘疫苗。对于50岁以上的人,有一种带状疱疹活疫苗可使用。
3.胃肠道:有憩室炎的人应予以警告,由于憩室炎的存在与结肠穿孔的风险增加有关,如果有替代治疗方案,应避免使用JAK抑制剂。
4.高脂血症:建议在开始使用托法替布之前和治疗第8周检查基线水平的脂质含量。如果出现明显异常,或发现其他心血管危险因素,则需要进行心脏检查并考虑使用降脂药物。
5.血细胞及其他参数:应该考虑监测血液的工作,具体包括完整的血细胞计数、CPK、肝功能检查和脂质。使用托法替布后监测全血细胞计数,对于有严重贫血或白细胞减少症的患者,在开始使用托法替布时应特别谨慎。
6.静脉血栓栓塞:对心力衰竭、癌症、遗传性凝血障碍或有血栓病史的患者,或服用激素联合避孕药、激素替代疗法或接受大手术的患者进行警告。
7.恶性肿瘤:目前,还没有足够的数据确定托法替布导致的癌症风险高低,在缺乏证据的情况下,建议在有癌症病史的患者中谨慎使用JAKi。同样对于在接受JAKi治疗时发生癌症的患者,如果可行的话,建议改用安全性更高的药物。
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