老挝塞利尼索效果到底好不好？

塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)是全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂，已经获得美国FDA批准治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。在国内，塞利尼索也于2021年2月获得国家药品监督管理局(NMPA)新药上市申请优先审评资格，适应症是复发/难治性多发性骨髓瘤,塞利尼索在一线维持治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者中实现了无进展生存期(PFS)的统计学显著改善，将整体患者的疾病进展或死亡风险降低30%!到达了SIENDO研究的3期主要临床终点，并预计在2022年上半年向FDA提交补充生物制剂许可申请。

SIENDO试验(ENGOT-EN5;NCT03555422)是一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机3期研究，包括约248名晚期或复发性子宫内膜癌患者。SEINDO研究中的患者以2:1的比例随机接受塞利尼索(每个28天周期的第1、8、15和22天80 mg或60 mg)或安慰剂(观察和等待)治疗。除主要终点外，该研究还通过盲法独立中央审查评估PFS、疾病特异性生存期、总生存期、首次后续治疗时间、后续治疗后PFS、疾病控制率、健康相关生活质量、治疗中出现的不良事件的患者人数，以及从体格检查实验室测试或生命体征中获得显著结果的患者人数。

结果显示：塞利尼索的中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月，将疾病进展或死亡风险降低了30%(HR，070;P=.0486)。在第12个月大关时，与接受安慰剂或观察等待的患者相比，塞利尼索组患者的无疾病进展可能性增加了37%，显示出持续且稳定的获益。在具有野生型p53状态的患者亚组中，PFS的统计学改善更为明显，塞利尼索组的中位PFS为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月，将疾病进展或死亡的风险降低了63%(HR，0.38;P=.0006)。基于这一发现，德琪医药计划在2022年上半年向FDA提交补充生物制剂许可申请。对这些初步调查结果的全面评估正在进行中。

安全性方面，该研究中因不良事件(AE)导致的治疗中断率较低，为10.5%。根据塞利尼索的药品标签，在多发性骨髓瘤人群中观察到的最常见AE包括疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。塞利尼索的标签警告包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性、胚胎-胎儿毒性和白内障。