服用艾代拉里斯治疗可以活多久？

一项国际多中心的双盲随机对照研究以评估艾代拉里斯idelalisib(Zydelig)治疗难治复发CLL的安全性及有效性。本研究入组标准为：在接受末次治疗后36个月内进展的CLL，需具有淋巴结肿大(CT或者MRI检查判断)以及治疗指征。所有患者接受最多6个疗程的苯达莫司汀加美罗华(苯达莫司汀70mg/m2 d1 d2，28天一个疗程;美罗华375mg/m2 d1第1疗程，500mg/m2 d1第2-6疗程)，除此之外所有患者按1:1比例随机接受每天两次的艾代拉里斯(150mg)或者安慰剂治疗直到疾病进展或出现难以耐受的毒性反应。随机过程根据危险因素(IGHV，del(17p)或TP53突变)以及难治或复发的疾病性质进行分层。本研究的主要治疗终点为无进展生存(PFS)。

在2012年6月至2014年8月之间，本研究共纳入了416难治复发CLL，其中207例患者接受艾代拉里斯治疗，209例患者接受安慰剂治疗。中位随访时间为14个月(IQR：7-18)，艾代拉里斯的中位PFS为20.8月(95%CI 16.6-26.4)显著优于安慰剂组的11.1月(8.9-11.1)(危险比(HR)0.33，95%CI 0.25–0.44;p<0.0001)。除此之外，艾代拉里斯还能够显著改善患者的综总生存(OS)(HR 0.62，95%CI 0.42-0.92;p=0.031)。亚组分析显示，不管是P53异常的CLL(HR 0.47，95%CI 0.31-0.72;p<0.0001)或是P53正常的CLL(HR 0.27，95%CI 0.18-0.39;p<0.0001)，艾代拉里斯都可以使患者的PFS获益。

安全性方面，在艾代拉里斯组，最常见的3级以上毒性反应为中性粒细胞减少(124[60%])以及中性粒细胞减少伴发热(48[23%])，在安慰剂组中最常见的3级以上毒性反应为中性粒细胞减少(99[47%])和血小板减少(27[13%])。Idelalisib组出现3级以上的感染的频率为39%，较安慰剂组(25%)显著提高。Idelalisib组内中性粒细胞减少伴发热，肺炎等严重的不良反应发生率(140[68%])显著高于安慰剂组(92[44%])。治疗相关死亡方面，艾代拉里斯组共出现23例(11%)治疗相关死亡(6例死于感染)，而安慰剂组出现15例(7%)治疗相关死亡(3例死于感染)。

艾代拉里斯显著提高了接受BR方案的难治复发CLL的PFS。这是首个证实艾代拉里斯可以提高BR方案治疗的难治复发CLL预后的III期随机对照双盲研究，该项研究使得艾代拉里斯联合BR方案有望成为治疗难治复发CLL的标准治疗之一。