吉列替尼(吉瑞替尼)能不能治疗急性髓细胞性白血病？效果好不好？

基于III期ADMIRAL研究中吉列替尼vs补救化疗的中期分析结果，吉列替尼成为该类患者中第一个被批准的FLT3抑制剂。2019年美国癌症研究协会(AACR)大会汇报了这项研究的最终临床结局。

对诱导化疗不耐受或未经治首次复发的FLT3突变AML(FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836突变)成年患者按2：1比例随机分配接受连续28天的吉列替尼(120mg/日)或补救性化疗：低剂量阿糖胞苷(LoDAC)，阿扎胞苷(AZA)，米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷(MEC)，或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星(FLAG-IDA)。排除之前接受FLT3抑制剂的患者。主要终点是总生存(OS)和完全缓解/伴部分血液学恢复的完全缓解(CR/CRh)。次要终点是无事件生存率(EFS)、完全缓解率、安全性和耐受性。

　　研究共入组371例患者，其中247例患者接受吉列替尼治疗，124例患者接受补救性化疗(MEC，25.7%;FLAG-IDA，36.7%;LoDAC，14.7%;AZA，22.9%)。患者中位年龄为62岁。基线时，分别有88.4%、8.4%、1.9%、1.9%的患者为FLT3-ITD、FLT3-TKD、FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，还有1.3%的患者不确定。总体上，39.4%的患者是难治性AML，60.6%的患者是复发性AML。吉列替尼组患者的OS(9.3个月)明显优于化疗组(5.6个月)(P=0.0007)，两组患者的1年生存率分别为37.1%和16.7%。吉列替尼组和化疗组的CR/CRh率分别为34.0%和15.3%(P=0.0001)，两组的CR率分别为21.1%和10.5%(双侧P=0.0106)。吉列替尼组和化疗组的中位EFS分别为2.8个月和0.7个月(P=0.0830)。

所有患者的常见不良事件为发热性中性粒细胞减少症(43.7%)，贫血症(43.4%)和发热(38.6%)。与吉列替尼相关的常见3级或以上不良事件是贫血(19.5%)，发热性中性粒细胞减少(15.4%)，血小板减少症(12.2%)和血小板计数减少(12.2%)。对暴露持续时间进行校正后发现，吉列替尼组(7.1%)每个患者每年的治疗后严重不良事件少于化疗组(9.2%)。

在复发性/难治性FLT3突变阳性AML患者中，与化疗组相比，FLT3抑制剂吉列替尼组的OS明显较好、缓解率更高，且具有良好的安全性。以上研究结果改变了补救性化疗作为复发性/难治性FLT3突变阳性AML的治疗模式，为吉列替尼成为标准治疗提供了依据和支持。