用依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病可以让患者活得更久

在一项国际随机 III 期临床试验中，接受依鲁替尼 ( Imbruvica® ) 治疗的复发性或难治性 慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL) 患者的生存时间更长，且病情没有恶化(无进展生存期)。接受ofatumumab (Arzerra®) 的患者。与接受奥法木单抗治疗的患者相比，接受依鲁替尼治疗的患者也活得更长(总生存期)并且更有可能对治疗产生临床反应。

CLL 是成人中最常见的 白血病类型， 最常在老年人中诊断出来。在患有 CLL 的人中，身体会产生异常的白细胞(淋巴细胞)——特别是B 细胞——其含量高于正常水平。随着疾病的恶化(进展)，这些细胞会失去控制，挤出血液、骨髓、肝脏、脾脏和淋巴结中的健康细胞。当大多数癌细胞位于血液和骨髓中时，这种疾病称为 CLL(也称为慢性淋巴细胞白血病)，而当疾病位于淋巴结和骨髓中时，称为 SLL(也称为小淋巴细胞白血病) )。

CLL 通常进展缓慢。被诊断患有早期疾病的患者几乎没有症状(如果有的话)，并定期监测需要治疗的疾病进展。然而，在几乎所有接受治疗的患者中，CLL 最终都会复发。复发或难治性 CLL 或 SLL 患者的治疗选择有限。

依鲁替尼ibrutinib 和 ofatumumab 均已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗复发性或难治性 CLL 患者。这两种药物的作用方式不同。Ofatumumab 是一种单克隆抗体，可与CLL/SLL 细胞上的CD20 抗原结合。这种结合直接诱导癌细胞死亡;它还触发免疫系统破坏细胞。依鲁替尼抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶的蛋白质的作用。这种蛋白质参与了由 B 细胞受体控制的关键信号通路，该通路对 B 细胞的生长和存活很重要。

试验的中位随访时间为 9.4 个月。接受依鲁替尼治疗的患者中只有不到一半出现疾病恶化或死亡，而接受奥法木单抗治疗的患者中有一半出现疾病进展或在 8.1 个月后死亡。因此，与奥法木单抗组相比，接受依鲁替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了 78%。

在 12 个月的随访中，依鲁替尼组 90% 的患者仍然活着，而奥法木单抗组的这一比例为 81%。接受依鲁替尼治疗的患者死亡风险降低了 57%。

无论患者是否具有与更具侵袭性的疾病相关的某些临床或分子特征，例如对嘌呤类似物治疗没有反应的肿瘤或在17 号染色体中有特定缺失的肿瘤，依鲁替尼的生存结果都得到了改善。

经独立评审员评估，伊布替尼组患者的缓解率远高于奥法木单抗组：43% 对 4%。

服用依鲁替尼的患者最常见的副作用是腹泻、疲劳、发烧和恶心。与奥法木单抗组相比，依鲁替尼组中发生至少 1 次 3 级或更高级别不良事件的患者更多(57% 对 47%)。服用依鲁替尼的患者比服用奥法木单抗的患者更频繁发生的不良事件(3 级或更高)包括腹泻(4% 对 2%)和心率不规则或加快(3% 对 0%)。任何级别的出血相关不良事件在依鲁替尼组中也比在奥法木单抗组中更常见(44% 对 12%)。作者报告说，在接受依鲁替尼治疗的患者中，包括视力模糊和白内障在内的眼部症状也更为常见。