研究评估了KRAS G12C突变晚期 NSCLC 患者的 索托拉西布Lumakras(sotorasib),这些患者之前的两个抗癌治疗线中位数均失败。数据证实 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的反应率为 40%,1 年总生存率为 51%,2 年总生存率为 32.5%,其中大多数患者既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1 治疗。反应的中位持续时间为 12.3 个月,50.6% 的反应者反应至少 12 个月。
KRAS 是一种致癌基因,会影响肺癌、胰腺癌和结直肠癌的生长。AMG510 是同类药物中第一种进入临床试验的药物,它与突变的 KRAS 蛋白结合,“关闭”它发送的触发细胞分裂和癌细胞生长的信号。
索托拉西布Lumakras 通过永久阻断KRAS G12C 使其处于非活性 GDP 结合状态,从而不可逆地抑制它,并且代表了一种首创的新型小分子抑制剂,可特异性结合KRAS中的突变蛋白。G12C 出现在大约 13% 的 NSCLC、3% 至 5% 的结直肠癌和 1% 至 3% 的其他癌症中。
在 CODEBREAK 100 试验中,TP53(野生型,40%;突变型,39%)、STK11(野生型,39%;突变型,40%)和KEAP1(野生型,44%;突变型,20%)
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