AMG 510 是一种新型 KRAS G12C 抑制剂,在非小细胞肺癌和结直肠癌以外的一系列晚期 KRAS G12C 突变实体瘤中显示出一致的安全性和抗癌活性的早期证据。
AMG-510 (Sotorasib) 在 DNA、RNA 或蛋白质水平上选择性地靶向 KRAS p.G12C 突变体,并通过一种尚未阐明的方式阻止 KRAS p 的表达和/或肿瘤细胞信号传导。 G12C 突变体。
在临床前肿瘤模型中,AMG 510 快速且不可逆地与 KRAS G12C 结合,提供对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的持久抑制。AMG 510(口服,每天一次)能够在 KRAS G12C 癌症的小鼠模型中诱导肿瘤消退。
FDA 授予 AMG 510 快速通道指定,用于治疗先前治疗过的携带KRAS G12C 突变的转移性 NSCLC 患者。该指定是基于对 34 名 NSCLC 患者子集的随访数据,其中 23 名可评估疗效。13 名可评估患者接受了 960 mg 每天一次的目标剂量,其中 7 名(54%)在一个或多个时间点实现了部分缓解,6 名(46%)实现了疾病稳定,疾病控制率为 100%。
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