索托拉西布Sotorasib(AMG510)治疗某些类型的非小细胞肺癌效果明显

KRAS 突变发生在 13% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，导致 NSCLC 的预后更差。

没有针对具有KRAS突变的肿瘤的疗法，但在具有KRAS p.G12C 突变的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者中进行的 索托拉西布Sotorasib(AMG510)的 1 期临床试验 显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

有关口服药物的研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上，并在 2020 年 ESMO 虚拟大会上发表。

KRAS突变发生在 13%的NSCLC 和约 1% 至 3% 的结直肠癌和其他癌症中;根据美国国家癌症研究所的数据， KRAS基因是 RAS 基因家族的一部分，该家族导致超过 30% 的人类癌症。

这种特殊的蛋白质被认为是不可触及的，但之前的工作有助于发现索托拉西布Sotorasib(AMG510)可以与P2 口袋结合并阻止突变的 KRAS 蛋白促进肿瘤生长和扩散的能力。

多中心临床试验包括 129 名转移性疾病患者，他们平均接受了 3 次先前的治疗。在 129 人中，59 人患有 NSCLC，42 人患有结肠直肠癌，28 人患有其他肿瘤。平均年龄为 62 岁，中位随访时间为 12 个月。

该试验的目的是测试 4 种不同剂量的索托拉西布Sotorasib(AMG510)的安全性：180 mg、360 mg、720 mg 和 960 mg。

19 名 (32.2%) 非小细胞肺癌患者有确认的客观缓解，52 名患者 (88%) 有疾病控制(客观缓解或疾病稳定)。中位无进展生存期 (PF) 为 6.3 个月。

研究人员说，在所有剂量水平上都看到了反应。目标剂量 960 毫克的反应率为 35.3%，被视为“特别有希望”。

在结直肠癌亚组中，3 名患者(7.1%)确认有反应，73.8%(31 名患者)疾病控制;他们的 PFS 为 4 个月。

未见剂量限制性毒性作用;最常见的不良事件影响胃肠道，包括腹泻(30%)、疲劳(23%)和恶心(21%)。15 名患者 (11.6%) 报告了 3 级或 4 级治疗相关的不良事件。

107 名患者 (83%) 停止治疗，主要是因为疾病进展;54名患者死亡。

在研究的数据收集日期结束时，19 名部分缓解的 NSCLC 患者中有 9 名和 5 名病情稳定的患者仍在接受治疗。