洛匹那韦利托那韦片是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂,与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV-1 感染。7洛匹那韦仅与利托那韦联合销售和给药——这种组合由雅培于 2000 年首次以 Kaletra 品牌销售,由于洛匹那韦的口服生物利用度差和广泛的生物转化,因此是必要的。
利托那韦是负责洛匹那韦代谢的酶的有效抑制剂,其共同给药“促进”洛匹那韦暴露并提高抗病毒活性。7与许多其他蛋白酶抑制剂(如沙奎那韦、奈非那韦),洛匹那韦是一种拟肽分子 – 它包含一个羟基乙烯支架,该支架模拟通常由 HIV-1 蛋白酶靶向的肽键,但其本身不能被切割,从而阻止 HIV-1 蛋白酶的活性。
以 Kaletra 品牌销售的组合产品洛匹那韦/利托那韦与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人和 14 天以上儿童患者的 HIV-1 感染。
HIV 生命周期由 3 个不同的阶段组成:组装,包括基本病毒成分的创建和包装;出芽,其中病毒颗粒穿过宿主细胞质膜并形成脂质包膜;和成熟,其中病毒颗粒改变其结构并变得具有传染性。2在这个生命周期的中心是 Gag 多蛋白,它与其蛋白水解产物一起协调这些阶段并作为病毒的主要结构蛋白发挥作用。HIV-1 蛋白酶是一种二聚天冬氨酸蛋白酶,是负责裂解 Gag 多蛋白的酶,因此在 HIV 病毒生命周期的许多方面都发挥着关键作用。2
洛匹那韦是 HIV-1 蛋白酶的抑制剂。7它的设计基于“拟肽”原理,其中分子包含一个羟基乙烯支架,该支架模拟正常的肽键(被 HIV 蛋白酶切割),但它本身不能被切割。5通过阻止 HIV-1 蛋白酶活性,从而阻止 Gag 多蛋白的蛋白水解,洛匹那韦导致产生未成熟的非传染性病毒颗粒。
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