伊布替尼联合利妥昔单抗治疗慢淋白血病效果明显

一种非化疗联合治疗方案——IR(伊布替尼联合利妥昔单抗)无进展生存期和总生存期优于FCR方案。2022年4月，发表在《Blood》的一项研究，呈现了E1912研究的长期随访结果(中位随访5.8年)，再次力证IR方案作为≤70岁的CLL患者一线治疗的优势。

E1912研究是第一项将基于伊布替尼的治疗与FCR进行比较的研究。E1912研究首次报告研究结果时，中位随访34个月，伊布替尼-利妥昔单抗(IR)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)优于FCR方案。尽管具有统计学显著性，但OS优势很小，似乎主要是由于FCR组的早期死亡病例所致。在首次报告时，在PFS的分析中，在所有依据预后分子和生物学的亚组中，基于伊布替尼的治疗似乎优于FCR，但在免疫球蛋白重链可变区(IGVH)突变患者中，其优于FCR的优势未达到统计学显著性。

E1912研究还描述了FCR方案和基于伊布替尼方案的短期耐受性。虽然治疗组之间3级或更高级别不良事件的总体发生率相似，但毒性特征不同。FCR方案中观察到更频繁的血细胞减少(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少)和感染事件，而IR组常见高血压事件和心律失常/房颤。

发表在《Blood》的该项研究，介绍了随机E1912研究的长期随访结果，即比较了伊布替尼-利妥昔单抗治疗与FCR方案的长期疗效，并描述了伊布替尼持续治疗的耐受性。

招募了529名<70岁未经治CLL患者。患者被随机分配(2:1比例)接受伊布替尼-利妥昔单抗治疗或6个周期FCR方案治疗。

中位随访5.8年，伊布替尼-利妥昔单抗组的中位PFS更优(风险比

，0.37;P<0.001)。在IGHV突变(HR：0.27;P<0.001)和IGHV未突变(HR：0.27;P<0.001)患者中，相对于FCR方案，伊布替尼-利妥昔单抗方案均改善了PFS。

在354名随机接受伊布替尼-利妥昔单抗方案的患者中，214名(60.5%)目前仍在使用伊布替尼。

在伊布替尼-利妥昔单抗组的138名中断治疗患者中，37名(10.5%的开始伊布替尼-利妥昔单抗方案患者)因疾病进展或死亡而中断治疗，77名(21.9%的开始伊布替尼-利妥昔单抗方案患者)因不良事件/合并症而中断治疗，24名(6.8%开始伊布替尼-利妥昔单抗方案患者)因其他原因退出治疗。

在能够继续使用伊布替尼的患者中，进展并不常见。因进展以外的原因停止治疗的患者，从伊布替尼停药到疾病进展或死亡的中位时间为25个月。

伊布替尼-利妥昔单抗组患者的OS持续改善(HR=0.47;p=0.018)。

总之，在IGHV突变和未突变的CLL患者，伊布替尼-利妥昔单抗的PFS优于FCR方案，OS也更佳。大多数CLL患者持续伊布替尼治疗，可耐受超过5年。