缅甸波奇替尼仿制药治疗EGFR20INS肺癌有效果吗？

EGFR 20 ins肺癌通常对酪氨酸激酶抑制剂的类型没有很好的反应，而酪氨酸激酶抑制剂已经在很大程度上成功地针对经典的EGFR突变，这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。2022年7月20日，《Targeted Oncology》期刊报告了一项II期研究结果，主要评估了波齐替尼(Poziotinib)用于治疗EGFR外显子20插入突变(EGFR 20 ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

该结果来自一项II期研究(NCT03066206)，该研究观察了50例在EGFR 20 ins晚期NSCLC患者。这项研究由大量接受过预处理的患者组成，其中94%的患者至少接受过1次全身治疗，68%的患者接受过2次或以上的治疗。其中包括6例患者(12%)，他们之前接受过4种或4种以上的治疗。入组患者的人群特征包括：中位年龄为62岁;60%的患者为女性;76%的患者为白人，16%的患者为亚洲人，8%的患者为黑人。

所有患者口服16 mg波齐替尼直到客观疾病进展，但如果仍观察到临床获益，患者可以继续超过进展。通过研究者和盲法独立评审，该研究达到了主要终点，确认的客观缓解率(ORR)分别为32%(95%，置信区间：20.7%~45.8%)和31%(95%，置信区间：19.1%~46%)。

此外，研究人员发现中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95%，置信区间：5.4~10.4)，6个月时PFS率为43%(95%，置信区间：30%~60%)，12个月时PFS率为29%(95%，置信区间：18%~46%)。中位总生存期在19.2个月(95%，置信区间：11.8~24.1)时似乎也是有益的，疾病控制率(DCR)为84%(95%，置信区间：71.5%~92%)。

大多数患者出现1级或2级不良反应，其中腹泻(92%)、皮疹(90%)、口腔黏膜炎(68%)、甲沟炎(68%)和皮肤干燥(60%)最为严重。皮疹(34%)是最常见的3级不良反应。根据研究人员的说法，皮疹主要表现为痤疮状皮疹、剥脱性皮炎或两种情况的重叠。为了处理皮疹，患者在治疗的第一个月接受了皮肤科医生的随访，剥脱性皮炎患者，给予了一种中度局部类固醇的组合。只有3例患者因不良事件(AE)停止治疗，但72%(n=36)的患者因AE减少剂量。在数据截止时，56%的患者死亡，但没有4级或5级治疗相关的AEs。

这些数据表明，波齐替尼是一种具有临床活性和可耐受的EGFR 20 ins抑制剂，在铂类难治性患者中具有有意义的临床活性且安全性可控。此外，EGFR 20 ins NSCLC患者对波齐替尼的耐药机制部分与报道的经典EGFR突变NSCLC患者对其他EGFR抑制剂的耐药机制重叠。