JEMPERLI适应症和副作用说明书

JEMPERLI 适用于治疗错配修复缺陷( dMMR )复发性或晚期子宫内膜癌( EC )的成年患者，经 FDA 批准的测试确定，该患者在使用含铂方案之前或之后取得进展。

该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

严重和致命的免疫介导的不良反应

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，并且可能发生在使用 PD-1/PD-L1 阻断抗体(包括 JEMPERLI)治疗期间或之后的任何时间。

密切监测免疫介导的不良反应的体征和症状。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能测试。对于疑似免疫介导的不良反应，开始适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专科会诊。

根据不良反应的严重程度，暂停或永久停用 JEMPERLI。一般来说，如果 JEMPERLI 需要中断或停药，给予全身性皮质类固醇(1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效物)直至改善至 ≤ 1 级。在改善至 ≤ 1 级后，开始皮质类固醇逐渐减量并继续减量至少超过1个月。对于免疫介导的不良反应不受皮质类固醇控制的患者，考虑给予其他全身性免疫抑制剂。

免疫介导的肺炎

JEMPERLI 可引起免疫介导的肺炎，这可能是致命的。在接受其他 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗的患者中，之前接受过胸部放射治疗的患者的肺炎发病率较高。1.4% (7/515) 的患者发生肺炎，包括 2 级 (1.2%) 和 3 级 (0.2%) 肺炎。

免疫介导的结肠炎

1.4% (7/515) 的患者发生结肠炎，包括 2 级 (0.8%) 和 3 级 (0.6%) 不良反应。患有皮质类固醇难治性免疫介导结肠炎的患者曾发生巨细胞病毒感染/再激活。在这种情况下，考虑重复感染检查以排除其他病因。

免疫介导的肝炎

JEMPERLI 可引起免疫介导的肝炎，这可能是致命的。0.2% (1/515) 的患者发生 3 级肝炎。

免疫介导的内分泌病

肾上腺功能不全

1.4% (7/515) 的患者出现肾上腺功能不全，包括 2 级 (0.8%) 和 3 级 (0.6%)。对于 2 级或更高级别的肾上腺功能不全，按照机构指南开始对症治疗，包括临床指示的激素替代治疗。根据严重程度扣留或永久停用 JEMPERLI。

垂体炎

JEMPERLI 可引起免疫介导的垂体炎。根据临床指示开始激素替代治疗。根据严重程度扣留或永久停用 JEMPERLI。

甲状腺疾病

0.4% (2/515) 的患者发生甲状腺炎;均为 2 级。7.2% (37/515) 的患者发生甲状腺功能减退，均为 2 级。1.9% (10/515) 的患者发生甲状腺功能亢进，包括 2 级 (1.7%) 和 3 级 (0.2 %)。根据临床指示开始激素替代治疗或甲状腺功能亢进的药物治疗。根据严重程度扣留或永久停用 JEMPERLI。

1 型糖尿病，可出现糖尿病酮症酸中毒

JEMPERLI 可引起 1 型糖尿病，可出现糖尿病酮症酸中毒。监测患者的高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床指征开始使用胰岛素治疗。根据严重程度扣留或永久停用 JEMPERLI。

伴有肾功能不全的免疫介导性肾炎

JEMPERLI 可引起免疫介导的肾炎，这可能是致命的。0.4% (2/515) 的患者发生肾炎;两者都是2级。

免疫介导的皮肤病学不良反应

JEMPERLI 可引起免疫介导的皮疹或皮炎。大疱性和剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征 (SJS)、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹 (DRESS)，在使用 PD-1/PD-L1 阻断抗体时会发生。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度的非大疱/剥脱性皮疹。根据严重程度扣留或永久停用 JEMPERLI。

其他免疫介导的不良反应

在接受 JEMPERLI 治疗或报告使用其他 PD-1/PD-L1 阻断抗体的 515 名患者中，<1% 发生了以下临床显着的免疫介导不良反应。已经报告了其中一些不良反应的严重或致命病例。

神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病

心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎

眼部：葡萄膜炎、虹膜炎、其他眼部炎症毒性。有些病例可能与视网膜脱离有关。可能发生包括失明在内的各种级别的视力障碍

胃肠道：胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎

肌肉骨骼和结缔组织：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症和相关后遗症，包括肾功能衰竭、关节炎、风湿性多肌痛

内分泌：甲状旁腺功能减退

其他(血液学/免疫)：自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎(菊池淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少症、实体器官移植排斥

输液相关反应

使用 PD-1/PD-L1 阻断抗体已报告了严重或危及生命的输液相关反应。接受 JEMPERLI 的患者中有 0.2% (1/515) 发生严重输液相关反应(3 级)。监测患者输液相关反应的体征和症状。根据反应的严重程度中断或减慢输注速度或永久停用 JEMPERLI。

异基因 HSCT 的并发症

在接受 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的患者可能会发生致命和其他严重并发症，尽管进行了干预治疗，但仍可能发生这种情况。密切监测患者的移植相关并发症并及时干预。

胚胎-胎儿毒性和哺乳

根据其作用机制，JEMPERLI 可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用 JEMPERLI 治疗期间和最后一次给药后的 4 个月内使用有效的避孕措施。由于 JEMPERLI 可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议女性在 JEMPERLI 治疗期间和最后一次给药后的 4 个月内不要进行母乳喂养。

常见不良反应

dMMR EC 患者最常见的不良反应 (≥20%) 是疲劳/虚弱、恶心、腹泻、贫血和便秘。最常见的 3 级或 4 级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少、钠减少、白细胞减少、白蛋白减少、肌酐增加、碱性磷酸酶增加和丙氨酸氨基转移酶增加。