伊布替尼用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病成人患者的固定期限联合方案

批准标志着第一个全口服、每日一次、固定持续时间的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂为基础的 CLL 一线治疗方案

东部夏令时间 2022 年 8 月 4 日上午 03:00

比利时贝尔斯–( BUSINESS WIRE )–(美国商业资讯)–强生旗下的杨森制药公司今天宣布，欧盟委员会授予了扩大使用 伊布替尼IMBRUVICA ® (ibrutinib) 在全口服、固定持续时间 (FD) 中的上市许可与 venetoclax (I+V) 联合治疗患有先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的成人。该批准基于关键的 3 期 GLOW 研究，该研究证明接受 I+V 治疗的患者与苯丁酸氮芥 (Clb+O) 相比具有更高的无进展生存期 (PFS)，以及 2 期 CAPTIVATE 研究的 FD 队列，该研究在接受 I+V 治疗的患者(包括具有高风险特征的患者)中显示出深度和持久的反应。

“依鲁替尼和维奈托克的独特和互补作用机制，以及这种联合方案提供免治疗缓解的潜力，标志着我们在如何进行一线 CLL 治疗方面取得了重要进展，”Arnon Kater †医学博士说。 D.，阿姆斯特丹大学医学中心血液学副主任，荷兰 HOVON CLL 工作组主席，GLOW 首席研究研究员。“与苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 相比，这些高度活跃的血癌治疗不仅可以提供更好的无进展生存期，而且还显示出在淋巴组织、血液和骨髓中的强大疾病清除率，以及停止治疗后这些反应的早期可持续性。”

EC 的批准得到了关键 3 期 GLOW 研究 ( NCT03462719 ) 数据的支持，该研究表明 I+V 在主要终点、由独立审查委员会评估的 PFS 方面优于 Clb+O，用于老年或不适合的患者CLL(PFS 风险比 [HR]：0.216;95% 置信区间 [CI]，0.131 至 0.357;P<0.001)。1 I+V 对 PFS 的改善在预定义的亚组中是一致的，包括老年患者和具有合并症和高风险特征的患者。1它也得到了 2 期 CAPTIVATE 研究 ( NCT02910583 ) 的 FD 队列的支持，该队列评估了 70 岁或更年轻的先前未治疗 CLL 患者的 I+V，包括患有高危 CLL 疾病的患者。

这些研究的数据最近分别发表在NEJM Evidence 1和Blood, 2上，主要分析最初在欧洲血液学协会 (EHA) 2021 大会上作为口头报告进行。GLOW 的二次分析在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会上进行了介绍，CAPTIVATE 研究的其他数据包括三年的临床结果和治疗后免疫恢复的证据在EHA 2022 大会上进行了介绍。

两项研究的更新数据显示，I+V 方案的安全性与已知的依鲁替尼和维奈托克的安全性一致。1,2在 GLOW 中，最常见的不良事件 (AE) 是 I+V 组中的腹泻 (50.9%) 和中性粒细胞减少症 (41.5%) 以及 Clb 中的中性粒细胞减少症 (58.1%) 和输液相关反应 (29.5%) +O 手臂。1 I+V 组和 Clb+O 组分别有 75.5% 和 69.5% 的患者发生 3 级或更高级别的 AE。1接受 I+V 治疗的 15 名患者(14.2%)和接受 Clb+O 治疗的 2 名患者(1.9%)发生了任何级别的心房颤动，然而，只有两名患者(1.9%)在继续使用 venetoclax 时因心房颤动而停用依鲁替尼。1尽管总体生存数据不成熟，中位随访时间为 34 个月，I+V 组有 11 例死亡，Clb+O 组有 16 例死亡(HR：0.760;95% CI，0.352 至 1.642) . 1在 CAPTIVATE FD 队列中，最常见的 AE 是腹泻 (62%)、恶心 (43%)、中性粒细胞减少 (42%) 和关节痛 (33%)，严重程度主要为 1 级或 2 级。2最常见的 3/4 级 AE 是中性粒细胞减少 (33%)、高血压 (6%) 和中性粒细胞计数减少 (5%)。36 名患者(23%)发生了严重的 AE，并且发生了 1 例致命的 AE。2

“依鲁替尼是全球首个获批的 BTK 抑制剂，它帮助改变了 CLL 等血癌患者的预后和生活质量，”医学博士、晚期开发、诊断和医疗事务、血液学和医学事务全球负责人 Craig Tendler 说肿瘤学，杨森研发有限责任公司。“这项批准加强了我们推进和优化治疗方案的不懈努力，包括这种全口服、每天一次、固定持续时间的依鲁替尼-维奈托克组合，为以前未经治疗的 CLL 患者提供深度和持久的缓解。”