老挝大熊厄达替尼(Erdafitinib,Balversa)中文说明书价格

通用名：Erdafitinib

商品名：Balversa

制药商：老挝大熊制药

规格：4mg-56片/盒(瓶)

全部名称：厄达替尼，Erdafitinib，Balversa

厄达替尼(Erdafitinib)是一种小分子FGFR抑制剂，其FGFR3或FGFR2改变已超越传统的铂类疗法，是膀胱癌的首个靶向治疗药物。

适应症

Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

(1)有FGFR3或FGFR2基因突变

(2)在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

规格

4mg*14粒，4mg*28粒

用法用量

1、最初8 mg 口服 每天1次; 根据血清磷酸盐(PO4)水平和14-21天的耐受性增加至9mg 口服 每天1次。

2、如果血清磷酸盐水平<5.5 mg / dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应，则将剂量增加至9 mg 每天1次。

3、继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

剂量调整

剂量减少计划

减少9毫克/天的时间表

第一：8毫克/天

第二：6毫克/天

第三：5毫克/天

第四：4毫克/天

第五：如果需要减少第五次，停药

减少8毫克​​/天的时间表

第一：6毫克/天

第二：5毫克/天

第三：4毫克/天

第四：如果需要第四次减量，停药

高磷血症

在所有患者中，限制磷酸盐摄入量为600-800毫克/天; 如果血清磷酸盐> 7 mg / dL，考虑加入口服磷酸盐粘合剂，直至血清磷酸盐水平恢复到<5.5 mg / dL

磷酸盐水平和剂量

5.6-6.9 mg / dL(1.8-2.3 mmol / L)：以当前剂量继续

7-9 mg / dL(2.3-2.9 mmol / L)：停药; 每周重新评估直至磷酸盐<5.5 mg / dL(或基线)，然后以相同剂量水平恢复药物; 如果高磷血症持续> 1周，则实施剂量减少

> 9 mg / dL(> 2.9 mmol / L)：停药; 每周重新评估直至磷酸盐<5.5 mg / dL(或基线)，然后在较低剂量水平下重新开始药物

> 10 mg / dL(> 3.2 mmol / L)或显着改变基线肾功能或3级高钙血症：扣留药物; 每周重新评估，直至磷酸盐<5.5 mg / dL(或基线)，然后以较低的2个剂量水平重新开始药物

中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离(CSR / RPED)

1级

无症状; 仅限临床或诊断观察

暂停药物直至解决

如果在4周内结束，则在下一个较低剂量水平恢复; 那么，如果一个月没有复发，可以考虑重新加速

如果连续2次眼科检查稳定，但未解决，则在下一个较低剂量水平恢复

2级

视力从基线开始20/40或更好或≤3行视力下降

暂停直到解决

如果在4周内结束，可以在下一个较低剂量水平恢复

3级

视力低于20/40或视线从基线降低> 3行

暂停直到解决

如果在4周内解决，可能会恢复2个剂量水平较低

如果再次出现，请考虑永久停止

4级

视力敏感20/200或受影响的眼睛更严重

永久停止

其他不良反应

3级：暂停药物直至分解为1级或基线，然后可以恢复低1级剂量

4级：永久停止

肾功能不全

轻度或中度(eGFR 30-89 mL / min /1.73m²)：没有观察到药代动力学的临床意义趋势

严重或透析：未知

肝功能损害

轻度(TB≤ULN和AST> ULN或TB> 1至1.5x ULN和任何AST)：没有观察到药物动力学的临床意义趋势

中度或严重：未知

不良反应

1、最常见(≥20%)的不良反应为：

· 感觉累了

· 肾功能改变

· 腹泻

· 口干

· 指甲与床分开或指甲形成不良

· 肝功能改变

· 盐(钠)含量低

· 食欲下降

· 味觉改变

· 低血红细胞(贫血)

· 皮肤干燥

· 眼睛干涩

· 脱发

· 主要在手或脚上发红，肿胀，脱皮或压痛(“手足综合症”)

· 便秘

· 胃(腹部)疼痛

· 恶心

· 肌肉疼痛

禁忌

无

注意事项

1、眼部疾病：厄达替尼可导致中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离，临床症状表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳，发生比例25%(3级3%)，中位发生时间50天，13%患者缓解，至临床截止仍有13%的患者患有该疾病。9%的患者因此暂停厄达替尼，14%的患者减量，3%的患者永久停用厄达替尼。

2、干眼症发生比例28%(3级6%)，如果需要，使用滴眼剂。

3、在服用厄达替尼前进行眼科检查，包括光学相干层析成像(OCT)，并在服药头4个月，每1个月检查一次，4个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，马上就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。

4、高磷血症：76%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间20天。32%的患者需要使用降磷药物。如果患者的血磷超过5.5 mg/dL，根据表1和表2进行药物剂量方案调整。

5、胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，厄达替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。

作用机制

Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。

Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

贮藏

储存在20-25°C(68-77°F); 允许的温度为15-30°C(59-86°F)。