厄达替尼(Erdafitinib)治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
厄达替尼(Erdafitinib)是一种 FGFR1-4 的酪氨酸激酶抑制剂,在临床前模型和涉及FGFR改变患者的 1 期研究中显示出抗肿瘤活性。
在这项开放标签的 2 期研究中,我们招募了具有预设FGFR的局部晚期和不可切除或转移性尿路上皮癌患者改动。所有患者在至少一个疗程化疗期间或之后或新辅助或辅助化疗后12个月内都有疾病进展史。允许之前的免疫治疗。
在研究的剂量选择阶段,我们最初将患者随机分配到间歇或连续方案中接受厄达非替尼。根据中期分析,起始剂量设定为每天 8 mg,采用连续方案(选择方案组),并提供药效学指导的剂量递增至 9 mg。主要终点是客观反应率。关键的次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总生存期。
选择方案组共有 99 名患者接受了中位 5 个周期的厄达替尼治疗。在这些患者中,43% 之前接受过至少两个疗程,79% 有内脏转移,53% 的肌酐清除率低于每分钟 60 毫升。厄达非替尼治疗的确认反应率为 40%(完全反应率为 3%,部分反应率为 37%)。在既往接受过免疫治疗的 22 名患者中,确认缓解率为 59%。中位无进展生存期为 5.5 个月,中位总生存期为 13.8 个月。46% 的患者报告了 3 级或更高级别的治疗相关不良事件,主要通过调整剂量来控制;13% 的患者因不良事件停止治疗。
结论
在 40% 患有局部晚期和不可切除或转移性尿路上皮癌并伴有FGFR改变的先前接受治疗的患者中,厄达非替尼的使用与客观肿瘤反应相关。近一半的患者报告了与治疗相关的 3 级或更高级别的不良事件。
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