缅甸厄达替尼仿制药治疗FGFR突变实体瘤的效果和安全性怎么样？

厄达替尼是一款FGFR1~4酪氨酸激酶抑制剂，可以结合并抑制FGFR1-4的酶活性，还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。2019年4月，FDA加速批准厄达替尼用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者。它是首款被FDA批准的口服FGFR抑制剂。2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，杨森公司公布了关于厄达替尼在具有特定FGFR突变的晚期实体瘤病患中的使用效果。

RAGNAR试验主要评估了FGFR抑制剂厄达替尼在患有FGFR突变的实体瘤患者中的有效性和安全性。该研究一共纳入了240例接受过先前治疗的FGFR基因变异的晚期实体瘤患者，其中178人被纳入本次分析。这些患者中位年龄为56.5岁，74.7%(n=133)的患者之前接受了2种或更多的治疗线。所患的癌症包括20多个癌种，如胆管癌(n=31)、高级别神经胶质瘤(n=29)、乳腺癌(n=14)、胰腺癌(n=13)和鳞状非小细胞肺癌(n=11)。此外，还包括唾液腺、甲状旁腺癌和原发灶不明肿瘤。

经独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为29.2%，由研究者评估的ORR为26.4%，疾病控制率(DCR)为75.3%。在所有患者中，厄达替尼的中位反应持续时间(DOR)为7.1个月，中位无进展生存期(PFS)为5.2个月，中位总生存期(OS)为10.9个月。而且，厄达替尼在FGFR突变患者和FGFR融合患者中的客观缓解率十分接近。

研究中共在14种癌症中观察到了肿瘤的缓解。其中，5位唾液腺癌患者、1位十二指肠癌患者和1位甲状腺癌患者全部缓解，ORR达到了100%。在临床上极为棘手的胆管癌、胰腺癌和高级别胶质母细胞瘤上，厄达替尼也分别获得了41.9%、30.8%和20.7%的ORR，以及90.3%、84.6%和65.6%的DCR。

在安全性方面，44.9%的肿瘤类型患者报告了3级或更高的不良反应，这些不良反应可以通过必要时的支持性护理和治疗中断或减少剂量来管理。7.3%的患者因药物相关不良反应导致停药。