印度恩杂鲁胺在某些前列腺癌患者中诱导积极监测的反应

根据发表在JAMA Oncology上的 2 期研究结果，恩杂鲁胺单药治疗在男性中对低风险或中等风险局限性前列腺癌的主动监测显示出显着的治疗反应。

此外，研究人员发现恩杂鲁胺enzalutamide (Xtandi; Astellas, Pfizer) 是一种雄激素受体拮抗剂，具有良好的耐受性，是该患者群体的潜在新治疗选择。

原理和方法

根据研究背景，药物干预可能延缓接受低风险或中等风险前列腺癌主动监测的男性前列腺癌进展的效果尚不为人所知。

出于这个原因，美国 GenesisCare 美国外科和肿瘤学首席医疗官、卡罗来纳泌尿研究中心主任Neal D. Shore 医学博士和同事试图比较恩杂鲁胺联合主动监测与联合治疗的疗效和安全性。仅对 2016 年 6 月至 2020 年 8 月期间在美国和加拿大 66 个地点接受治疗的 227 名中低风险前列腺癌男性进行主动监测。

开放标签、随机 ENACT 研究包括 114 名男性(中位年龄，65 岁;92.1% 白人)分配 160 mg 恩杂鲁胺加主动监测和 113 名男性(中位年龄，66 岁;87.6% 白人)仅分配主动监测。研究人员对这些男性进行了第一年的治疗和长达 2 年的随访。

病理或治疗性前列腺癌进展的时间作为主要终点。阴性活检结果的发生率、癌症阳性核心的百分比和 1 年和 2 年血清 PSA 水平二次升高的发生率，以及 PSA 进展的时间，作为次要终点。

主要发现

结果显示，与单独的主动监测相比，恩杂鲁胺将前列腺癌进展的风险降低了 46%(HR = 0.54;95% CI，0.33-0.89)，与单独的主动监测相比，将 PSA 进展延迟了 6 个月(HR = 0.71;95% CI，0.53-0.97)。

研究人员还发现，与仅接受主动监测的患者相比，接受恩杂鲁胺治疗的患者活检结果为阴性的几率高出 3.5 倍。

尽管研究人员发现两组在 2 年时血清 PSA 水平没有显着差异，但他们确实观察到使用 enzalutamide 后，癌症阳性核心的百分比和血清 PSA 水平在 1 年二次升高的几率显着降低。

恩杂鲁胺报告的常见不良事件包括 55.4% 的疲劳和 36.6% 的男性乳房发育症。恩杂鲁胺组发生三例死亡——与治疗无关。

研究的局限性包括由于恩杂鲁胺对 PSA 水平的影响和 PSA 进展的定义可能导致 PSA 进展分析结果的混杂，这可能导致对主动监测的潜在偏倚。此外，研究结果可能无法推广到所有种族和少数族裔群体。