阿比特龙的临床试验效果数据分析

醋酸阿比特龙已在 2 期和 3 期临床试验中进行研究。18 – 20第一个 2 期试验在 47 名先前接受过多西他赛治疗的 CRPC 患者中评估了醋酸阿比特龙。主要目标是使 PSA 从基线下降 50% 或更多。

患者中位年龄为 67 岁，PSA 为 403 ng/mL。患者还必须具有 0 至 2 21的东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 评分(即，表明能够走动、至少进行轻体力工作和保持清醒超过 50% 的清醒时间)和进展性疾病(PSA 连续两次升高)，由 PSA 工作组标准定义。22

在 47 名患者中，45 名在试验开始时发生骨转移。该研究中的所有患者之前都接受了促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂并经历了疾病进展。患者在 28 天的周期中接受 1,000 毫克醋酸阿比特龙(四粒胶囊，每粒 250 毫克)。由于盐皮质激素的蓄积，一些患者出现高血压、低钾血症和体液潴留。这些患者接受 50 至 200 mg 依普利酮(Inspra，辉瑞)或低剂量糖皮质激素治疗。

在基线和 3 个月和 6 个月时进行了骨扫描和计算机断层扫描 (CT)。在基线时监测 PSA、白蛋白、肝肾功能测试和碱性磷酸酶水平，然后每 4 周监测一次。24 名患者 (51%) 对治疗有反应，从试验开始 PSA 下降 50% 或更多就可以看出。68% 的患者 PSA 值下降 30% 或更多，15% 的患者表现出 PSA 下降 90% 或更多。

PSA进展的中位时间为24周。大多数患者接受研究药物的时间为 12 至 48 周。三名患者在研究期间死亡，但这些死亡与药物无关。该试验的有希望的结果导致了 3 期临床研究的发展。

第二项 2 期试验是一项多中心、开放标签、单组的阿比特龙联合泼尼松治疗多西他赛治疗的 CRPC 患者的研究。58 名患有进行性转移性 CRPC 的男性被评估为 PSA 下降 50% 或更多。研究人员预测了醋酸阿比特龙的 3 期进展，并设计了该试验以解决先前激素治疗的数量和类型的结果，主要是酮康唑(Nizoral，Janssen)。合格标准包括血清睾酮水平低于 50 ng/dL、ECOG PS 评分为 2 分或更低、血清钾水平正常以及肾和肝功能正常。

患者早上空腹接受醋酸阿比特龙 1,000 mg(四片 250 mg 片剂)加泼尼松 5 mg 口服，每日两次，共 28 天周期(至少 12 个周期)。每月评估全血细胞计数、基本代谢组以及 PSA 和雄激素水平。

该试验还评估了 PSA 进展的时间、ECOG PS 评分的变化以及治疗前后的循环肿瘤细胞计数。该试验的有效率为 86%，需要 50 名患者入组。至少 25% 的参与者必须使 PSA 下降 50% 或更多才能拒绝该研究的无差异零假设。

从 2007 年 6 月到 2007 年 11 月，男性在 7 个研究中心注册。注册时的中位 PSA 和睾酮水平分别为 190 ng/mL 和 4.8 ng/dL。52 名患者 (91%) 曾接受过抗雄激素治疗，9 名 (16%) 曾接受过雌激素治疗，98% 曾接受过 LHRH 治疗，27 名 (47%) 曾接受过酮康唑治疗。所有入组的患者都接受了多西他赛，而只有 24% 的患者还接受了二线化疗药物。

在入组的 58 名患者中，53% 的 ECOG PS 评分为 1，45% 的患者有骨和软组织转移病史。25 名患者 (43%) 实现了 PSA 水平至少降低 50% 的主要结果(95% 置信区间 [CI]，30-55);这包括 27 名接受酮康唑治疗的患者中的 8 名(95% CI，13-47)。所有患者到 PSA 进展的中位时间约为 24 周(95% CI，12-29)。在酮康唑亚组中，PSA 进展的中位时间约为 14.1 周(95% CI，8-24)。

在整个研究期间没有报告死亡或重大不良反应。与之前的 2 期研究一样，得出的结论是有足够的证据可以进入 3 期试验。研究人员还确定，泼尼松 5 mg 每天两次与醋酸阿比特龙联合给药可减少盐皮质激素相关的不良事件。

3 期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的醋酸阿比特龙联合泼尼松或安慰剂对照研究，评估转移性 CRPC 患者总生存期的延长情况。

根据患者的 ECOG PS 评分、疼痛程度、先前化疗方案的数量和疾病进展的证据以 2:1 的比例(阿比特龙/泼尼松与安慰剂/泼尼松)分配患者接受治疗。

入选者接受 28 天周期的醋酸阿比特龙，直到 PSA 水平、放射照相或临床发现显示疾病进展。患者的中位年龄为 69 岁。

治疗组的 ECOG PS 评分为 90%(0 或 1)，安慰剂组为 89%(0 或 1)。

在醋酸阿比特龙组和安慰剂组中，患者接受治疗的中位时间分别为 8 个月和 4 个月。42% 的治疗患者和 55% 的安慰剂患者在研究随访前无法生存(中位生存时间分别为 14.8 个月和 10.9 个月)