印度劳拉替尼(洛拉替尼)治疗非小细胞肺癌的效果与安全性

劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是一种激酶抑制剂，适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，患者曾接受克唑替尼和至少一种其他转移性疾病的ALK抑制剂的治疗;或患者曾使用alectinib作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病;或患者曾使用ceritinib作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病。

由于临床试验是在各种条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的比率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的比率。警告和注意事项中的数据反映了332名ALK阳性或ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的LORBRENA暴露情况，这些患者参加了多组，多国，非比较，剂量发现，以及活动估计试验(研究B7461001)接受LORBRENA，剂量范围为每天10毫克至200毫克，单剂量或分次剂量。

下面描述的数据反映了在研究B7461001中每天一次口服劳拉替尼/洛拉替尼 100mg的295名患有ALK阳性或ROS1阳性转移性NSCLC的患者中LORBRENA的暴露。劳拉替尼/洛拉替尼暴露的中位持续时间为12.5个月(1天至35个月)，52%的患者接受劳拉替尼/洛拉替尼治疗≥12个月。患者特征的中位年龄为53岁(19至85岁)，年龄≥65岁(18%)，女性(58%)，白人(49%)，亚洲人(37%)和东部肿瘤协作组(ECOG))性能状态0或1(96%)。

最常见(≥20%)的不良反应是水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻;最常见(≥20%)的实验室异常是高胆固醇血症，高甘油三酯血症，贫血，高血糖，AST增加，低蛋白血症，ALT增加，脂肪酶增加和碱性磷酸酶增加。

295例患者中有32%发生严重不良反应;最常报告的严重不良反应为肺炎(3.4%)，呼吸困难(2.7%)，发热(2%)，精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。2.7%的患者发生致命的不良反应，包括肺炎(0.7%)，心肌梗死(0.7%)，急性肺水肿(0.3%)，栓塞(0.3%)，外周动脉闭塞(0.3%)和呼吸窘迫(0.3%)。8%的患者因不良反应而永久停用劳拉替尼/洛拉替尼。

导致永久性停药的最常见不良反应是呼吸衰竭(1.4%)，呼吸困难(0.7%)，心肌梗死(0.7%)，认知效应(0.7%)和情绪影响(0.7%)。大约48%的患者需要中断剂量。导致剂量中断的最常见不良反应是水肿(7%)，高甘油三酯血症(6%)，周围神经病变(5%)，认知效应(4.4%)，脂肪酶增加(3.7%)，高胆固醇血症(3.4%)，情绪影响(3.1%)，呼吸困难(2.7%)，肺炎(2.7%)和高血压(2.0%)。大约24%的患者因不良反应需要至少减少1剂量。导致剂量减少的最常见不良反应是水肿(6%)，周围神经病变(4.7%)，认知效应(4.1%)和情绪效应(3.1%)。