劳拉替尼治疗伴有或不伴有脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌

对 III 期 CROWN 研究数据的额外事后分析表明，与克唑替尼相比，劳拉替尼改善了先前未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺患者的无进展生存期 (PFS) 结果并减少了中枢神经系统 (CNS) 进展基线时有或没有脑转移的癌症(NSCLC)。颅内反应是持久的，许多中枢神经系统不良事件在没有干预或劳拉替尼剂量调整和/或伴随用药的情况下得到解决。这些数据支持使用劳拉替尼作为晚期ALK患者的一线治疗澳大利亚墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心的 Benjamin J. Solomon 博士及其同事于 2022 年 5 月 23 日在Journal of Clinical Oncology上发表了研究结果，结果表明，NSCLC 呈阳性，有或没有脑转移。

劳拉替尼是一种有效的第三代 ALK 抑制剂。在 III 期 CROWN 研究中，与克唑替尼相比，在ALK阳性成年患者中，独立评估的 PFS 与克唑替尼相比显着改善(疾病进展或死亡的风险比为 0.28;95% 置信区间为 0.19 至 0.41;p < 0.001)转移性非小细胞肺癌。

作者在背景中写道，大约 29% 到 40% 的ALK阳性 NSCLC 患者在初始评估时有脑转移，超过一半会发生脑转移。脑转移的发展与预后不良、症状负担高和生活质量下降有关。尽管艾乐替尼、布加替尼和恩沙替尼在脑转移患者中的疗效优于克唑替尼，但 NSCLC 和脑转移患者的预后仍然很差。

CROWN 中的劳拉替尼治疗与颅内活动相关，导致脑转移患者的完全和部分颅内缓解率高于克唑替尼。在基线可测量或不可测量脑转移瘤的 78 名患者中，通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的颅内客观缓解率分别为 66% 和 20% 的劳拉替尼和 20% 的克唑替尼。61% 和 15% 的患者出现完全颅内反应。

劳拉替尼在 CROWN 中的安全性与之前 I/II 期研究中描述的一致。劳拉替尼治疗后中枢神经系统不良事件(例如认知和情绪影响)的潜在临床影响一直存在争议。据报道，劳拉替尼的大多数不良事件可以通过调整剂量和联合用药来有效控制，永久停药率很低。

在最新文章中，CROWN 研究的研究人员介绍了事后探索性疗效和安全性结果，包括基线时有和无脑转移患者的亚组分析，以及 CNS 相关不良事件的发生率和管理数据。

符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配至一线劳拉替尼 100 mg 每天一次或克唑替尼 250 mg 每天两次。治疗组之间不允许交叉。肿瘤评估，包括 CNS 磁共振成像，在筛选时进行，然后每隔 8 周进行一次。对患者报告的结果进行了定期评估。

与克唑替尼相比，在基线时有和无脑转移的患者中，劳拉替尼与克唑替尼相比，BICR 的 PFS 得到改善，12 个月 PFS 率为 78% 对 22% 和 78% 对 45%。与克唑替尼相比，在基线时有(7% 对 72%)和没有(1% 对 18%)脑转移的患者中，与克唑替尼相比，劳拉替尼与较低的 CNS 进展累积发生率相关。

劳拉替尼总共有 35% 的患者出现中枢神经系统不良事件，大部分为 1 级严重程度。中枢神经系统不良事件的发生并未导致患者报告的生活质量有临床意义的差异。在分析中，56% 的中枢神经系统不良事件已经解决，其中 33% 没有干预，17% 使用劳拉替尼剂量调整;38% 未解决。大多数不良事件不需要干预。劳拉替尼剂量调整对 PFS 没有影响。

作者得出结论，无论之前是否使用过脑放疗，劳拉替尼对基线时伴有或不伴有脑转移的晚期ALK阳性 NSCLC 患者均具有有效且持久的疗效。在一些患者中，可以在没有任何干预或通过适当的剂量调整的情况下管理 CNS 不良事件。